第15讲 免疫缺陷病教学课件.ppt

* * 第十五讲 免疫缺陷病 [目的要求] 1.掌握免疫缺陷的概念、分类及主要临床特点。 2.熟悉AIDS的发病机理、免疫学异常特点与防治原则。 3.了解原发性免疫缺陷病的种类及临床特点。 一、概述 1.概念： (1)按发病原因分类： 原发性免疫缺陷病(PIDD)和获得性免疫缺陷病(AIDD)； (2)根据缺陷成分分类： 体液免疫缺陷病、细胞免疫缺陷病、联合免疫缺陷病、吞噬细胞缺陷病和补体缺陷病。 免疫缺陷病(Immunodeficiency disease,IDD)----是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。 2.分类： 3.主要临床特点(共同特点) (1)感染： 化脓性细菌感染；真菌、病毒、原虫 等感染。 (2)恶性肿瘤： T细胞免疫缺陷者肿瘤发生率正常人100-300倍。 (3)伴发自身免疫病 (4)遗传倾向. 二、原发性免疫缺陷病(PIDD/CIDD) 是由于免疫系统先天性(多为遗传性)发育缺陷而导致免疫功能不全。 发生率： 免疫球蛋白生成缺陷(50％)； 细胞免疫缺陷(18％)； 联合免疫缺陷(20％)； 吞噬细胞功能缺陷(2％)。 1.原发性B细胞免疫缺陷 Ig水平降低或缺失为特征，临床表现为反复性化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性增加。 性联无丙种球蛋白血症，亦称Bruton病 *患儿血清中各类免疫球蛋白明显降低或缺失，对抗原剌激不能产生抗体应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但前B细胞数目正常，T细胞数目及功能亦正常。 *属X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。 该病的发病机制是:X染色体上的酪氨酸激酶基因缺陷，从而使B细胞发育停留于前B细胞阶段，导致患儿血循环中缺乏成熟的B细胞，以致患儿血清中缺乏各类免疫球蛋白。 Lack of Immunoglobulins in SCID 2.原发性T细胞免疫缺陷 同时产生细胞免疫和体液免疫缺陷 DiGeorge综合征：先天性胸腺发育不全 *因胚胎早期第III、IV对咽囊发育不全，以致来源于它的胸腺等发育不全，如胸腺上皮发育不全，导致T细胞发育障碍，细胞免疫和T细胞依赖性的抗体产生缺陷。 *患者易发生胞内寄生菌、真菌和病毒感染，接种牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。 *应用胚胎胸腺移植治疗本病有效。 DiGeorge综合征 3.原发性联合免疫缺陷 因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致 重症联合免疫缺陷病(SCID), 以性联重症联合免疫缺陷病(XSCID)最为常见。 *为性染色体遗传缺陷，约占SCID的50%； *患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少，B细胞数量正常但缺乏功能，血清免疫球蛋白水平低下； *本病由IL-2受体?链基因突变所致。 IL-2受体?链是多种细胞因子受体共有的亚单位，参与细胞因子的信号转导并调控T细胞、B细胞分化发育和成熟。其突变使T细胞发育障碍而停滞于前T细胞阶段导致SCID。 Lack of Immunoglobulins in SCID IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R g -链参与组成的细胞因子受体 共用的 g 链 4.补体缺陷 脑膜炎球菌感染 MACs（C5-8） 反复化脓性细菌感染 C3 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C1、C2、C4 阵发性血红蛋白尿 DAF（CD55） 遗传性血管神经性水肿 C1q-INH(C1酯酶抑制剂) 临床表现 补体成分 遗传性血管神经性水肿 5.吞噬细胞缺陷 临床表现为反复化脓菌和真菌感染。 *中性粒细胞减少 如白细胞粘附缺陷，为常染色体隐性遗传。 因CD18基因突变导致CD18表达障碍，使中性粒细胞不能与内皮细胞粘附、移行并穿过血管壁到达感染部位。 *吞噬细胞功能缺陷 三、获得性免疫缺陷病(AIDD) (一)常见原因 营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平 感染：病毒、胞内菌、寄生虫 医源性： 免疫抑制剂、放射 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能，如Hodgkin病、慢性白血病等。 (二) HIV and AIDS 获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome） 1981年发现首例； 全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者； 其中90% 以上出现在 发展中国家； 约2000名 是15 岁以下的儿童； 在成人感染者