先天性肾上腺皮质增生症教学课件.ppt

【诊断- 21羟化酶缺乏致单纯男性化型】  本病若能早诊断及早开始治疗，可防止两性畸形或男性性早熟的发展， 患儿得以维持正常生活及生长发育。　诊断主要根据临床表现，参考家族史，对可疑病例可测定其24小时尿l7酮类固醇排出量。 17 酮类固醇为雄激素在体内代谢的最终产物， 正常婴儿出生后三周内尿17酮类固醇排出量较多，每天可达2.5毫克,以后减少, 1岁以内1毫克, 1～4岁2毫克, 4～8岁3毫克, 青春期前5毫克。 患者可高达 5 ～30毫克， 并随年龄而增加。 【诊断】 【诊断】 当21羟化酶缺乏时，尿中可出现大量的孕三醇； 11羟化酶缺乏时， 尿中可出现大量的四氢化合物S 而孕三醇仅轻度增加。诊断困难时，可做小剂量地塞米松抑制试验，用药后尿17酮类固醇排出量明显降低，停药后又上升。 血睾酮↑，雄烯二酮↑，脱氢表雄酮↑比前两者更有诊断意义 ACTH↑，皮质醇↓，可不明显。 基础血清17-OHP↑ 17羟孕酮＞6.0nmol/L(2.0ng/ml)为切点，一般认为45.5 nmol/L (15ng/ml)以上可以诊断。 ACTH兴奋60分钟在30.3~45.5 nmol/L之间的患者，基因型的 检测尤为重要。 近来由于放免测定17羟化酶成功后，直接测定血17羟化孕酮 (17OHP)成为一个简便、可靠的诊断方法。新生儿在出生两 周后于清晨8-9点测17羟孕酮。其基值＞1000~1500mg/dl (10 ~15ng/ml, 30.3~45.5nmol/L)即可诊断。 如儿童＜2.5nmol/L(0.8ng/ml), 或卵泡期＜6.0nmol/L(2ng/ml) 可排除21-OHD。 小~中剂量地塞米松抑制试验 用于鉴别诊断 原理 : 服用地塞米松后，观察17-OHP及睾酮或17-酮类固醇 CAH者, 垂体ACTH高分泌受地塞米松抑制。其17-OHP及睾 酮也被抑制减少至正常或近于正常。 如不被地塞米松抑制，应考虑为肾上腺肿瘤。 【诊断】 小剂量地塞米松抑制试验常用方法两种： 五日法：口服地塞米松0.75 mg Q.6.H×5天，于服药 前和服药后第二天，第六天测定17-OHP及睾酮。 一日法：每日服地塞米松0.75 mg Q.6.H×1天，同样 测定对照日和服药后第二日血浆17-OHP和睾酮值。 据北京协和医院资料总结研究，1日法与5日法比较具 有同样的诊断价值，简便、时间短，方便病人可取代 五日法。 【诊断】 ACTH兴奋试验 适应于非典型21羟化酶缺乏症 方法：静脉推注ACTH（1-24肽）0.25毫克(2岁以上), 注射后60分钟取血测17-OHP，若血17-OHP＞15ng/ml (45.5nmol/L)，即可诊断非典型21羟化酶缺乏症 部分基础值高, 兴奋后17-OHP＜10ng/ml (30.35nmol/L) 兴奋后17-OHP 10~15ng/ml(30~45nmol/L) →基因检测 【诊断】 基因诊断虽帮助确诊该病，但主要困难是绝大多数基因缺陷 具有CYP21A和CYP21B混合的特征。首先须采用 TaTRFLP 分开CYP21基因, 再用PCR扩增CYP21B基因。并因突变特异 的寡核苷酸探针作斑点杂交检测点突变。此法简便、快速。 【诊断】 CAH是常染色隐性遗传疾病，90%的典型病人和绝大多数 非典型病人是由于 CYP21基因缺陷引起。有两个典型病人 家系中母均为杂合子，CYP21基因缺陷但无临床表现，但 其子代中出现纯合子CYP21B 基因缺陷 表现为CAH。而非 典型病人有类似遗传现象。 【诊断】 21OHD影像学检查 CT或MRI：常规用于诊断和防治 可发现双侧肾上腺增生 【诊断】 产前诊断与治疗 21羟化酶缺乏症，高危妇女妊娠时，进行产前诊断是必要的, 因为21羟化酶缺陷症是一个能够进行产前治疗的遗传性疾病, 如果能够在产前作出诊断给予治疗可达到预防女性患儿男性 化的目的。 产前诊断的方法 (1)?? 激素测定 测定羊水中17-KS和17OHP＞300mg/dL即可 诊断。 (2)?? HLA基因分析。 (3)?? 分子生物学诊断技术 【诊断】 很多研究表明与21OHD相关最密切的是HLABW47, 基因相对危险性15.4 ; BW47在两个类型中频率都升高，B5和B14在单纯显性化升高。 【诊断】 基因诊断 CAH与人类白细胞抗原连锁 近几年来先天性肾上腺皮质增生症重大进展是21羟化酶缺乏 症基因与人类抗原基因连锁的发现。HLA的基因位于常染色 体6号短臂上。人类白细胞复合物至少包含四个基因， 抗原 密码为HLA-A、B、C 及HLA-D/DR。个体遗传在常染色体6 号上，一个来自父方，一个来自母方。 1例先天性肾上腺皮质