抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pdfVIP

第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药  一 胆碱酯酶  二 抗胆碱酯酶药 三 胆碱酯酶复活药 第1节 胆碱酯酶 (cholinesterase,ChE) 乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE): 作用见图7-1。  ChE 假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经胶质细胞 神经元 血浆 红细胞 肝、肾、肠 对Ach特异性高 对Ach特异性低 可水解琥珀胆碱 Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 第２节 抗胆碱酯酶药 [作用机制] 抗胆碱酯酶药通过抑制胆碱酯酶活性， 减慢ACh水解，从而间接发挥拟胆碱作 用。见图7-2 。 [分类]  1. 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒 扁豆碱 2. 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类  一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) [体内过程] 为人工合成品。  1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透 过角膜，对眼睛无明显作用。  2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床 可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后 5~10min起作用，维持2~4h 。  3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原 形肾排。 新斯的明(neostigmine) [药理作用]  新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌 及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、 眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。 [作用机制]  1. 抑制AchE ，使Ach增加，产生M和N样作用。  2. 直接激动N 受体。 2  3. 促进运动神经末梢释放Ach 。 新斯的明(neostigmine)  [临床应用]  1. 重症肌无力  2. 术后腹胀气和尿潴留  3. 阵发性室上性心动过速  4. 非除极化肌松药过量中毒的解救  [不良反应]  胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间 内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、 心动过缓、肌震颤和无力。  本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。 吡斯的明(pyridostigmine) [特点] 1. 作用弱、起效慢、维持久(6~8h)。 2. 不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。 [临床应用] 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和 尿潴留。 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) [作用机制] 抑制AchE ，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小， 前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 [特点]  1. 主要用于治疗青光眼，但不作首选药。  2. 作用快、强、持久，可维持1~2天。  3. 局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用 药，病人不易耐受。  4. 本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用， 小剂量兴奋，大剂量抑制。  5. 本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重， 大剂量中毒时可引