课件：EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗束永前.ppt

FAST-ACT2：EGFR-TKI与化疗交替治疗 主要终点：PFS (独立审查委员会评估) 次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOL 安慰剂 厄洛替尼 150mg/d 既往未经治疗 的IIIB/IV期 NSCLC (n=451) R 1 1 PD 吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+安慰剂 吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+厄洛替尼 PD 分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案 研究后 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. FASTACT-2：EGFR突变阳性亚组患者的PFS和OS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 估算PFS 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间 (月) 估算OS 0 4 8 12 16 20 24 28 32 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 6.9 16.8 20.6 31.4 GC-厄洛替尼 (n=49) GC-安慰剂(n=48) HR=0.48 (0.27–0.84) p=0.0092 GC-厄洛替尼 (n=49) GC-安慰剂 (n=48) HR=0.25 (0.16–0.39) p0.0001 RR: 83.7% vs. 14.6% PFS OS Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. EGFR突变亚组显示了生存获益，PFS达到16.8m，化疗期间加入TKI间插治疗带来获益 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 尽管以TKI为基础的联合用药显著改善PFS，但单药TKI的一线标准治疗地位依然不可撼动！ 问题：一线TKI进展后，有1/3以上的患者错过了二线化疗的机会 临床研究 一线接受TKI 一线接受化疗 一线接受TKI的比例 后续双药化疗的比例 一线接受化疗的比例 后续TKI的比例 WJTOG 3405 100% 61% 100% 91% NEJ002 100% 64.9% 100% 98.2% OPTIMAL 100% 52% 100% 64% Mitsudomi T, et al. 2012 ASCO Abstract # 7521; Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519. Zhou C. et al. 2012 ASCO Abstract # 7520. 原因：一线TKI治疗后快速进展，毒副反应不能耐受，…… 2014中国单中心回顾性研究：真实临床实践 N=203 EGFR突变患者 病理学确诊为晚期NSCLC 至少有一个可测量病灶 EGFR活化突变(外显子19缺失L858R) EGFR-TKI 化疗 化疗 EGFR-TKI 一线 二线 N=68 N=135 Zeng Z, et al. Lung Cancer 2014. 一线化疗组：6.9个月 二线化疗组：3.9个月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 时间 (月) PFS 一线TKI：中位PFS 11.0个月 二线TKI：中位PFS 10.2个月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 时间 (月) PFS P=0.670 P0.001 一线化疗 vs. 二线化疗 一线TKI vs. 二线TKI EGFR突变患者生存：真实临床实践分析 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 31.7m 23.5m EGFR-TKI 化疗 其他 研究组 一线TKI二线化疗 对照组 一线化疗二线TKI 11.0 3.9 8.6 6.9 10.2 14.6 月 Zeng Z, et al. Lung Cancer 2014. 一线化疗二线TKI组 ：31.7个月 一线TKI二线化疗组：23.5个月 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 时间 (月) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 OS P0.001 部分一线TKI治疗的患者在影像学PD后，继续使用TKI直至临床PD，使得能够接受二线化疗的患者减少且一般状况恶化，二线化疗疗效差于一线化疗！ 以AZD9291为代表的第三代EGFR-TKI的出现，能否改变现有的临床实践？ 目前已公布数据的第三代EGFR-TKI * Sample Size RR(%) AZD9291 60(1st line) 70 CO1686 186 49 EGF816 57 54.5 HM61713 32 54.8 ASP8273 30 80 Avitinib 79(Phase I