抗禽流感病毒中药及盐酸金刚烷胺诱导m2基因变异的研究-基础兽医学专业论文.docxVIP

摘要禽潺感(AvianInfluenza，AI)是由菱糕瘫毒辩潦感瘸毒藩A禚流感痍毒S|莛豹疾 摘要 禽潺感(AvianInfluenza，AI)是由菱糕瘫毒辩潦感瘸毒藩A禚流感痍毒S|莛豹疾 病，被潮际兽医局定为I类烈性传染病，对养禽业的危害极大，黼致命力禽流感病毒 造成的死亡率高达100％。1997年，在香港有18入膊染H5N1妲型的禽流感病毒， 蘸人感染H9N2亚磁能禽流感瘸毒。这说明鑫流感癍毒霹戡突破静闻屏障霹感染人， 更突出了其公共卫缎的重要穗。由于禽流感病毒变异快，亚型多，使禽流感的防治面 临严峻的挑战。因此，探讨禽流碡的防治方法显得尤为迫切。 (盐酸金刚烷胺猩医学上主鼹治疗流感，但是流感病毒对盐酸众两《烷胺极易产生耐 7{瓶降低治疗效祭。本试验邋过强RT-PCR方法辩s撩不箴鼗鍪的禽流感病毒M2 基因进行分析，预测其跨膜域二级结构，从而推测其功能的改变。此外，5株不同Ⅱ 型禽流感病毒与5 u g／m P的数酸金刚烷胺麸同作用，连续传5代，跨膜域氨麓酸突变 位点在37短、3l位、34位，避过对二缀维构预测，发现其跨貘域二缀筵桷发生改交， 从而推测功能改变。 中革药是中华民族的历史遗产，不仪药源丰富，1i百且毒副作用小。中药作用是多 靶点的，不易产生耐药性。本文通过对贯众、援蓝搬、黄连、紫胡、连翘、锻趣教、 翔防羧瓣教、柒葛解飘汤等革、复方中药在鸡珏上及穴鬻细施上对禽流感瘸毒进行试 验，筛选出抑制禽流感病毒效槊好的贯众、板蓝根等，按照中兽医医药理论的组方原 则将筛选得到的中药制成复方制剂Il。复方中药Ⅱ不仪对禽流感瘸毒有直接灭活作用。 纛显霹啜瓣子细藏袭囊秘进入绷魏是熬禽流感癀毒裁露捧翻捧惩，鼠缩燕承串研究串 草药抗禽流感病毒的作用机理。、、 该研究通过FAC检测SPF鸡在服用复方中药II厝，探讨外周威液中CDl+、CD。7、 cD，及TCRt+各类T淋巴细胞嚣分跑含鲎懿变佳及IgG瓣变毽，拐步探索复方中药I} 对禽流感病毒作蔫的免疫机理。结果表明：与对照组榴眈，CD,+、CD4+、CDs+及TCR，’ 各类T淋巴细胞百分含量变化材增高的趋势：此外，IgG也有增瀚的趋势。 通避复方中药Il的临床防治效果证明：它能起至4较好的预防佟用，能延长鸡的平 均死亡瓣滴。 通过口服和腹胶注射两种途径研究复方中药Ⅱ对黼明小鼠的急性毒性。口服复方 中药II聪，对昆明小鼠无毒；腹腔注射复方中药II盾对昆明小鼠的半数致死餐(LD。。) 为425．6m∥kg。 采用腹腔注射的途径，利阁药物累积法研究复方中药Ⅱ在昆明小鼠体内的动态变 化．计算该复方中草药的表观弱动学参数。表观分布容积(v)值为10．039绒23．01， ka值为4．90781h或6A089／h，kel先O．t501竣O，19634，表示药貔在体内消除速度谩， ‘药物浓壤下降也懂，药耪在体肉存暂时阉彀，药效也长。 ＼f 关键词禽流感病毒； 中草药； 嗡治：盐酸金阿4婉胺； M2基因突变 IX 东北农业大学农学博士学位论文■■■■—■■—_I——■■——■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■—■■■■■■■■■■●●—●—■■■■■—_ 东北农业大学农学博士学位论文 ■■■■—■■—_I——■■——■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■—■■■■■■■■■■●●—●—■■■■■—_ Abstract STUDY oN CHINESE TRADITION M凰DIcINE OF ANTI．Avl巳IN D限LUENZA VⅡHyS AND VARIATION OF M2 GENE INDUCED BY AMANTADINE I肿RoCHLORIDE Avian influenza(AI)is狮infection disease by type A influenza virus．and it js classified 口infection disease by 0．I．E．It is great economic loss in poultry industry．The great characteristics ofthe highly pathogenic avian influenza is high mortality,the rate ofdeath wa5 100％．InHongKong，H5N1 subtype ofavianinfluenzavirus(AIV)wasisolatedfrom 18 human and H9N2 subty∞ofavian influenza virus was isolated from 2 human directly,which was the first time that AIV overacro