主要组织相容性复合体MHCppt课件.ppt

MHC多态性的生物学意义 MHC高度多态性是生物具有强大生命力的物质基础 。 赋於整个物种极大的应变能力，使之能对付多变的环境及 各种病原体的侵袭。 对于某个体： 对某病原体的侵袭缺乏诱导免疫反应的能力或诱导的 免疫反应的能力低下； 有利的方面 不有利的方面 对于某个体： 疫苗研制考虑MHC的多态性； 对于某个体： 器官、组织、细胞移植需要配型等。 MHC多态性：从基因的储备上，造就了各式各样的个体，他(她)们对抗原(病原体)入侵的反应性和易感性并不相同。 MHC结构及其多基因特性 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 它们的产物具有抗原提呈功能，并显示极为丰富的多态性， 直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。 免疫功能相关基因，包括传统的Ⅲ类基因 主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。 免疫功能无关基因 Ⅰ类基因及其产物 组织分布 所有有核细胞表面 HLA-C表达在绒毛滋养层细胞 高表达 淋巴细胞/5×105分子/细胞 Mφ，DC 低表达 肺、心、肝细胞、神经细胞 成纤维细胞、肌细胞 重链的基本结构 Ⅰ类基因及其产物 由三个胞外结构域(a1、a2、a3)、穿膜区和胞质区组成 远膜端的两个结构域a1和a2构成抗原结合槽 a3免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域，是T细胞CD8分子结合部位 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 轻链的基本结构 轻链为b2微球蛋白(b2m) 编码基因位于第15号染色体 稳定重链并使其有效表达于表面 Ⅰ类基因及其产物 Ⅰ类基因及其产物 其中第2位和第9位氨基酸为锚着残基 (anchor residue) 二头封闭的凹槽，容纳抗原肽的最佳 长度为9个氨基酸； (b) 抗原结合槽 插入凹槽，底部的 “袋”中，通过氢键 与Ⅰ分子结合 抗原肽中间隆起部位作为T细胞表位 被TCR识别。 Ⅱ类基因及其产物 组织分布 APC (DCs， B cells，Mφ ) 活化的T细胞 a链和b链以非共价键组成异二聚体(dimer) 各有二个胞外结构域(a1、a2和 b1、b2)、穿膜区和胞质区组成 a1和 b1形成抗原肽结合槽 Ⅱ类基因及其产物 a链和b链以非共价键组成异二聚体(dimer) a2和b2结构域与Ⅰ类分子的a3相似， 与T细胞表面CD4受体结合 Ⅱ类基因及其产物 Ⅱ类分子抗原结合槽 两个a-螺旋(分别来自a1和 b1链) 组成凹槽的壁，使凹槽二头开放； 八条b-片层(分别来自a1和 b1链) 构成凹槽的底，底部有“袋”(pocket)。 Ⅱ类基因及其产物 Ⅱ类分子双二聚体 (dimer of dimers) 两个抗原肽结合槽反向相互结合 与二个CD4分子结合 Ⅱ类基因及其产物 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 Ⅰ类分子结合的抗原肽 Ⅱ类分子结合的抗原肽 9个氨基酸多肽 13~18个氨基酸多肽 9个氨基酸为核心结合序列 Core binding sequence MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 包容性(flexibility) ：MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段，由此构成两者相互作用的包容性 共同基序中以‘x’表示的氨基酸，其顺序和结构可以改变； 同一MHC分子(特别是Ⅱ类分子)所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸，结果是，符合某一共同基序的肽链数量可以相当地多，造成一种MHC分子有可能结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆； 不同MHC分子接纳的抗原肽，也可以拥有相同的共同基序。 MHC Ⅰ类和Ⅱ类分子和抗原肽的相互作用 MHC复杂性： 保证免疫应答 特异性的 物质基础 多基因性 多态性 个体水平 群体水平 APC细胞/MHC分子 有限的MHC分子 MHC I：3-6 MHC II：3-6 TCR的复杂性 丰富的 TCR/peptides？ 1015~1018在 T细胞/TCR分子 基因重排 细胞水平/克隆 多样性 个体水平 MHC 的生物学功能 作为抗原肽受体结合并递呈抗原—MHC主要的生物学功能 递呈自身抗原、与胸腺内CD8+T细胞/ CD4+T细胞TCR结合，参与T细胞选择、分化与发育； 参与递呈内源性抗原和外原性抗原，诱导成熟T细胞的免疫应答； MHC 的生物学功能 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别。 CD4 Th细胞识别Ⅱ类分子提呈的外源性抗