课件：学院血脂教案月日.ppt

* * 目前市场上的他汀，总体肌肉安全性良好。在美国脂质学会（NLA）他汀安全性评估工作组有关肌肉安全性的评估报告中，对21项他汀类药物研究，共180,000病人年的荟萃分析结果显示，发生严重肌肉不良事件的病例罕见，常见肌肉不良反应为肌痛、肌无力等，但其发生率也仅为1.5%-3%，且大多耐受性良好。 * 立普妥的肌肉安全性更是为大量研究所证实。在2003年的立普妥安全性回顾分析中，对44项立普妥高质量研究的回顾性分析显示，与其他他汀一样，立普妥最常见的肌肉不良反应为肌痛。在所有44项研究中，无治疗相关的肌病和横纹肌溶解病例发生，仅1例患者CK升高10×ULN，且不伴肌肉症状。这充分证实了立普妥良好的肌肉安全性。 * 如何选择强效且安全性更好的他汀？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 药物 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 阿托伐他汀 31% 37% 43% 49% 55% 氟伐他汀 10% 15% 21% 27% 33% 洛伐他汀 -- 21% 29% 37% 45% 普伐他汀 15% 20% 24% 29% 33% 辛伐他汀 23% 27% 32% 37% 42% 阿托伐他汀 20 mg满足社区常见高危患者积极降脂的需求 选择符合指南强化降脂要求的他汀 阿托伐他汀能稳定/逆转斑块 研究名称 治疗干预 评估手段 研究时间 对斑块影响 ASAP 阿托伐80mg vs. 辛伐40mg CIMT 2年 逆转 ARBITER 阿托伐80mg vs. 普伐40mg CIMT 1年 逆转 GAIN 阿托伐平均32.5mg vs. 常规 IVUS 1年 稳定 ESTABLISH 阿托伐20mg vs. 常规 IVUS 6个月 逆转 REVERSAL 阿托伐80mg vs.普伐40mg IVUS 18个月 阻断进展 不稳定斑块 稳定斑块 阿托伐他汀 他汀 肾脏 肌肉 肝功能 他汀使用常见安全性顾虑 他汀在肝脏方面的安全性良好 转氨酶升高水平 发生率 1-3xULN 20% (临床试验结果) 3xULN 1% (常规剂量他汀治疗) 2%-3% (大剂量他汀治疗) ALT5xULN (PPP) 0.5% ALT9xULN (PPP) 0.2% 他汀引起严重肝酶升高的发生率低 他汀引起的孤立性肝源性转氨酶升高 ≠ 肝脏损害 Am J Cardiol 2006;97[suppl]:77C–81C 美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组： “只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。 某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高的原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。” 他汀相关肝酶异常的预后良好 他汀相关 肝酶异常 减量/停药, 肝酶多能恢复正常 即使不调整剂量， 70%可自行下降 (一过性肝酶异常) 肝酶增高，继续使用他汀, 至今尚无引起肝衰竭的报道 使用大剂量他汀, 无证据表明与明显肝损伤 及肝衰竭有关 立普妥在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：2010年GREACE肝功能亚组分析 Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X. 入选患者 (n=437) 主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死性MI、血管重建、UA、充血性心衰、卒中 次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响 CHD+轻中度肝功能不全 ALT或AST升高3 ×ULN 主要为非酒精性脂肪肝(NAFLD, 超声确诊) 除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常 他汀 (主要是立普妥) N=227 未给予他汀治疗 N=210 治疗3年 结果：立普妥显著降低NAFLD患者的心血管终点事件 Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X. 心血管终点事件数/100病人年 肝功能受损组 肝功能正常组 未接受他汀 接受他汀（主要是立普妥） 39% （p0.001） 68% （p0.001） 心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件(非致死性MI、血运重建、UA和充血性心衰)、或卒中 P=0.0074 This study is the first to show an additional benefits of reducing cardiovascular events in patients with abnormal liver-function tests. 首