课件：小游三药物的杂质检查.ppt

学习目标 1、掌握杂质的概念、限量检查法及限量计算 2、掌握氯化物、铁盐、重金属、砷盐、酸碱 度检查法的原理、方法、所用试剂及其作用 3、掌握特殊杂质检查中的物理法、化学法、 旋光法的原理及方法 重点难点 重点是氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷 盐及酸碱度等一般杂质的检查方法、原理及 所用试剂的作用 难点是杂质检查的限量计算，古蔡法检砷的 原理及试剂作用 杂质的概念 汞：食入后直接沉入肝脏，对大脑、神经、视力破 坏极大。 镉：导致高血压，引起心脑血管疾病；破坏骨骼和 肝肾，并引起肾衰竭 铅：是重金属污染中毒性较大的一种，一旦进入人 体将很难排除。能直接伤害人的脑细胞，特别是胎 儿的神经系统，可造成先天智力低下 钴：能对皮肤有放射性损伤。 锰：超量时会使人甲状腺机能亢进。也能伤害重要 器官。 砷：是砒霜的组分之一，有剧毒，会致人迅速死亡 长期接触少量，会导致慢性中毒。另外还有致癌性。 这些重金属中任何一种都能引起人的头痛、头晕、 失眠、健忘、神精错乱、关节疼痛、结石、癌症 二、杂质来源与种类  source and sorts of impurities 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精) 可溶性淀粉：水解不完全 对映异构体-------肾上腺素起效为左旋体，则生产过程中产生的右旋体为其杂质。 多晶型-------氯霉素B晶型为有效晶型，则生产过程中产生的A晶型为其杂质。 2.贮藏过程中产生 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限 量的规定，通常不要求测定其准确 含量。 第二节 杂质限量检查方法---对照法 取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 例 1 ： 对葡萄糖中氯化物的检查： 取样品 0.6g 溶于6.0ml水中，按法测定，与标准NaCl溶液(含Cl- 10μg/ml) 6ml对照液相比，不得更深。（0.01%） C= 10μg/ml V=6.0 ml S= 0.6 g 砷斑比较 供试品 标准品 颜色不得更深 合格 重金属检查法（Ch.P.）：共三法 （一）第一法（硫代乙酰胺法） （二）第二法（炽灼残渣法） （三）第三法（硫化钠法） 条件： 1. PH3.5醋酸盐缓冲液 CH3CSNH2 +H2O CH3CONH2 +H2S H2S + Pb2+ PbS ↓ +2H+ 酸度大：硫化铅呈色变浅甚至不呈色 酸度小：不易生成硫化氢 （一）第一法（硫代乙酰胺法） 2. 标准铅 硝酸铅：10ug/ml的Pb 3. 比色范围 27ml中含10~20ug的Pb，显色梯 度最为明显（写在44页）；相当于标 准铅1~2ml。 干扰及排除： 1. 样品有色 （1）外消色法：对照液中加稀焦糖溶液 调色（写在44页） （2）内消色法： 供试液等分为两份；一 份加硫代乙酰胺，过滤， 加标准铅，为对照液 2. 微量高铁盐存在 在弱酸性溶液中可氧化硫化氢析 出硫，产生浑浊影响比色。 可加抗坏血酸或盐酸羟胺，使高 铁离子还原为亚铁离子。 （二）第二法（炽灼残渣法） 将供试品炽灼后检查或取炽灼残 渣项下遗留的残渣进行检查的方法。 用于在水、乙醇中难溶，或能与 重金属离子形成配位化合物的有机药 物。 （三）第三法（硫化钠法） 主要用于易溶于碱性条件而难溶于 稀酸的药物，如磺胺类、巴比妥类。 检查方法：取规定量的供试品，加氢 氧化钠试液5ml与水2ml溶解后，加硫 化钠试液5滴，再与标准铅溶液同法处 理后比较。 三种方法的比较：（抄在书上） PH 显色剂 适用范围 第一法 3~3.5 硫代乙酰胺 溶于水、稀酸乙醇药物 第二法 3~3.5 硫代乙酰胺 不溶于水、稀酸的药物 第三法 NaOH 硫化钠 溶于碱的药物 重金属检查中，加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是 A. 1.5 B. 3.5 C．7.5 D. 9.5 E. 11.5