低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察.docxVIP

低分子肝素联合激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征疗效观察 摘要 目的：观察低分子肝素钠（LMWH）治疗难治性肾病 综合征（RNS）临床疗效，抗凝效果及安全性。方法：将35 例伴高凝状态的原发性肾病综合征患者随机分为两组，对照 组予强的松lmg/ （kg ?日）+环磷酰胺50mg, 2次/日口服+ 甲基强的松龙05?lg [20mg/ （肚?次）]加入5%葡萄糖液 250ml静脉点滴，治疗组在对照组治疗方案基础上加LMWH 5000IU皮下注射2次/日，共观察4周，治疗前后均观察临 床症状体征及24小时尿蛋白定量和肾功能的变化，并检测 抗凝血酶原in （AT-III）.血纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体、 活性Xa因子（FXa）、活性Ila因子（Flla）。结果：治疗4 周后两组24小时尿总蛋白、尿素氮（BUN）、血肌肝（Cr） 明显下降（PV005）,血清白蛋白（ALB）、内生肌軒清除率 （Ccr）明显升高（P005）,但治疗组中24小时尿总蛋白 下降显著大于对照组（PV005）,血清白蛋白上升显著高于 对照组（PV005）,治疗组治愈率和显效率明显高于对照组 （P005）,无效率明显低于对照组（P005）o治疗组中 AT-III明显升高（P005）, FIB、D-二聚体、FXa活性明显 降低（PV005）, Flla无明显变化，无1例并发深静脉血栓 形成，对照组中上述指标无明显变化，且5例出现深静脉血 栓形成。结论：在激素、环磷酰胺治疗难治性肾病综合征基 础上加用LMWH可尽快缓解RNS的高凝状态，减少尿蛋白， 升高血清白蛋白，提高治愈率，减少血栓并发症，且有良好 的安全性。 关键词难治性肾病综合征高凝状态低分子肝素 钠 难治性肾病综合征（RNS）指的是在进行泼尼松足量治 疗8周之后无明显改善或初次激素治疗时敏感而复发后治疗 无效的肾病综合征[1],虽然在以往的激素治疗基础上加用 免疫抑制剂或甲泼尼龙进行冲击也有一定效果，但是由于患 者的病情发展使得抗凝治疗成为了治疗RNS的必要过程，低 分子肝素在这方面的效果十分显著，其具有的独特抗凝效果 理论上对于RNS有着十分显著的效果，但是临床上对于这种 药物的治疗效果尚在研究阶段，近年来在治疗此类患者时采 用激素、环磷酰胺联合低分子肝素钠（LMWH）的方法取得了 较好的效果，现报告如下。 资料与方法 收治难治性肾病综合征患者35例，男22例，女13例, 年龄16?57岁，平均3263±576岁，病程05?45年，所有 病例均符合1992年6月中华内科杂志编委会肾病专业组的 专题讨论会上制订的标准[3],经泼尼松lmg/ （kg ? 0）X8 周，治疗无效，或是治疗过程中处于复发状态，均行肾活检 确诊为原发性肾病综合征，且均符合高凝状态诊断标准抗凝 血酶原III （AT-III）活性W07和（或）D-二聚体浓度〉05mg/L [4],凝血酶原时间（PT）缩短＞3秒，部分凝血活酶时间 （APTT）缩短＞10秒，均排除心血管疾病、糖尿病、肝硬化、 尿路感染和深静脉血栓形成。 治疗方法：35例患者随机分为两组，对照组17例（男 10例，女7例）和治疗组18例（男12例，女6例），对照 组给予甲泼尼龙lmg/ （kg ?日）+环磷酰胺50mg, 2次/日或 +甲泼尼龙的松龙05?lg/次加入5%葡萄糖注射液250ml中 静脉点滴，最大剂量Wig,隔天1次，1个疗程3次，间隔 7天后再重复使用，共2个疗程，之后给予泼尼松4Omg/ 0 , 依疗程逐步减量。治疗组在对照组治疗方案基础上加用LMWH 5000IU皮下注射，2次/日，总疗程4周，两组年龄、性别 和病情轻重程度分布均无显著性差异。 观察指标：①实验室指标：治疗前后观察24小时尿总 蛋白、血清白蛋白（ALB）、血尿素氮（BUN）、尿肌肝（Ucr）、 血肌肝（Cr）、血浆纤维蛋白原（FIB）、活性X因子（FXa）、 活性II因子（Flla）、抗凝血酶原III （AT-III）. D-二聚体, 并计算内生肌肝清除率Ccr=[尿肌酉干浓度（umol/L） X每分 钟尿量（ml/分）]/血肌軒浓度（umol/L） ], 24小时尿总蛋 白用双缩尿法、血ALB、BUN、Cr. UCr测定采用全自动生化 分析仪,采用CA-530型血液凝固仪测定AT-III, ELISA法测 定D-二聚体，凝血酶法测定FIB,发色底物法测定FXa、FlIa。 ②不良反应：两组有无血栓形成，LMWH组有无出血。 疗效判断标准：①临床治愈：临床症状体征消失，尿蛋 白转阴，24尿蛋白定量少于015g；②显效：临床症状体征 明显改善，尿总蛋白减少50%；③有效：临床症状体征有 改善，尿总蛋白减少25%?50%；④无效：临床症状体征无改 善或者加重，尿总蛋白定量增加或者减