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低剂量干扰素治疗丙肝肝硬化疗效和影响因素研究 摘 要目的 观察低剂量干扰素联合利巴韦林治 疗丙肝代偿期肝硬化患者疗效，分析影响病毒应答的相关因 素。方法 对2008年1月至2012年2月于本院就诊的丙肝 患者，给予个体化治疗方案，干扰素150万IU至300万IU 隔日一次或聚乙二醇干扰素50-90ug每周联合利巴韦林0. 6g 至0. 9g每天。结果治疗72周时HCV RNA阴转患者22例， 占接受治疗患者总数的53. 6%o 37例ALT呈下降趋势，包括 HCV RNA在治疗过程中无明显变化的患者，治疗后ALT水平 明显下降。B超显示门静脉、脾静脉内径数值降低。6例患 者由脾厚、门静脉增宽转变为脾脏及门静脉正常。结论低 剂量干扰素联合利巴韦林长期治疗可抑制丙肝病毒复制，与 标准治疗方案相比，低剂量需延长治疗周期。 关键词丙肝肝硬化低剂量干扰素 丙型肝炎是由HCV感染而导致的一种传播途径明确、起 病隐匿、慢性化程度高的疾病［1］。据卫生部公布的数据， 近年来我国HCV感染报告病例数呈逐年上升的趋势，2006? 2009 年分别为 70 681 例、92 378 例、108 446 例和 131 849 例，其中2009年度ITCV感染率比上年增加20. 98%。 丙型肝炎的症状比较隐匿，所以漏诊率较高，感染HCV 后发展成慢性丙型肝炎(CHC)的比例较高。与乙肝相比， 丙肝慢性化率更高，慢性HCV感染导致进行性肝纤维化所致 的肝硬化，甚至肝癌(HCC)o W.Alazawi等［2］的一项荟萃分 析显示，与未进行治疗的肝硬化患者的研究结果相比，参与 治疗的患者其研究结果显示出较低的HCC平均年发生率 (2.52% vs 4. 79%, P二0.02)。对丙肝肝硬化患者进行有效 抗病毒治疗对降低肝癌的发生，提高患者生存质量具有重要 作用。对于CHC的治疗，标准化治疗方案推荐干扰素和利巴 韦组合。但代偿期肝硬化慢性丙型肝炎患者，无法耐受抗HCV 的标准方案，对于这类特殊人群应通过个体化治疗方案改善 预后。本研究以2008年1月至2012年2月期间我院住院及 门诊治疗的代偿期丙型肝炎肝硬化患者为研究对象进行前 瞻性研究，给予个体化的低剂量干扰素联合利巴韦林进行治 疗，观察临床疗效，并对可能影响疗效的相关因素进行分析。 1资料与方法 1. 1 一般资料 2008年1月至2012年2月就诊的丙型肝炎患者，CHC 诊断符合2004年中华医学会肝病学分会和中华医学会传染 病与寄生虫学分会联合制订的中国《丙型肝炎防治指南》 ［3］。排除标准为：(1)同时检出乙型肝炎病毒或人类免疫 缺陷病毒感染患者。(2)自身免疫性肝病、恶性肿瘤及严重 心肺疾病、肾功能不全患者。(3)确诊或疑似肝癌患者。(4) 有肝功能失代偿的病史，已出现肝功能失代偿临床体征或症 状，如腹水、消化道出血、肝性脑病或者自发性细菌性腹膜 炎。（5）酗酒或吸毒者。（6）对干扰素、利巴韦林或其成分 过敏者.（7）妊娠期孕妇。入选患者共42例，1例因不良反 应停药。完成72周治疗患者共41例，其中男23例，女18 例；年龄38-61岁，平均年龄（45.4±9.6）岁。所有患者 均签署知情同意书。 1. 2方法 入选患者不能接受抗HCV病毒标准化治疗方案，根据其 耐受个体化程度制定低剂量干扰素联合利巴韦林长期治疗 方案。在治疗过程中根据白细胞、血小板、肝功能以及门脉 高压症和脾功能亢进等不良反应进行及时监测，并根据情况 对干扰素和（或）利巴韦林剂量进行调整。其中150万IU 隔日一次联合利巴韦林0. 6g/d治疗4例；标准干扰素60万 IU隔日一次联合利巴韦林0. 6g/d治疗12周后标准干扰素增 加至150万IU治疗4例；标准干扰素300万IU隔日一次联 合利巴韦林0. 9g/d治疗10例；聚乙二醇干扰素（Peg-IFN） 50ug/wk联合利巴韦林0. 6g/d治疗11例；聚乙二醇干扰素 （Peg-IFN） 90ug/wk联合利巴韦林0. 9g/d治疗12例。 1. 3观察指标 治疗前检测患者初始HCV RNA定量、TBiL、ALT、基因 分型等。治疗12周、24周、48周、72周检测HCV RNA定量、 ALT等指标。治疗前后均进行B超辅助检查。 1.4统计处理 采用SPSS 13. 0软件对数据进行处理，计量资料以X土 s表示，计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料采用x2 检验，以P 2x105拷贝/mL）的阴转率为48%,低于低病毒载 量组患者的转阴率。基因1型和高病毒载量是低剂量干扰素 治疗丙肝代偿期肝硬化病毒学预后不佳的危险因素。其它因 素未见明显影响，具体见表1。 3讨论 据2007年由中国肝炎防治基金会发起的《丙型肝炎认 知调查》结果显示，仅1%接受调查者对丙型肝炎