课件：第二章-中枢神经系统药物3-4.pptVIP

C区 (3) C区 C区即吩噻嗪环部分，是和受体表面作用的重要部分，吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个平坦的苯环几乎互相垂直，若以蒽或芴类取代吩噻嗪环，分子变成刚性平面结构，则抗精神病活性下降。 蒽 芴 由于分子沿N-S轴和受体发生相互作用，苯环2位取代基远离受体表面，故无立体因素的影响。 C区 但可以通过诱导效应等影响环系的电子密度，取代基X为吸电子基团时使环系，特别是N原子和S原子的电子密度降低，有利于和受体的相互作用，因而X为-Cl，-COCH3，-CF3等活性增强，而为-OCH3或-OH则活性下降。 另外，只有取代基在2位时，有可能增强活性，3,4-位取代则活性下降。 C区 (4) A区 基团大活性下降，基团狭窄活性增加。 A区 (5) C2-Cl取代，分子对称性，侧链同C-Cl同侧为Z型顺式，反之为反式。顺式反式 Z E 1、代表药物：盐酸氯丙嗪 ⑴ 命名 N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazine-10-propanamine hydrochloride ⑵化学性质： ① 易氧化 ② 鉴别反应 a 与硝酸反应 b 与FeCl3反应 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 3、合成方法 4、稳定性与代谢 吩噻嗪类药物分子中含有吩噻嗪环，易氧化，在空气或日光中放置渐变为红棕色。日光及重金属离子有催化作用。遇氧化剂则被破坏。 蛋白质 过敏反应 H2O 光照 光照 代谢 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液PH值降低，无论是口服或是注射给药，有部分病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。 代表药物：氟哌啶醇 Haloperidol 命名： 1-(4-氟苯基)-4-[4-（4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 4-[4-（4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4-fluorophenyl)-1-butantone 肝脏代谢，肾脏消除，有首过效应。 与甘氨酸结合 氧化 N-去烷基化 ?-氧化 代谢： 合成: 构效关系: 六元环碱基活性最好 以三个碳原子最好 六元环碱基对位应有取代基 以氟原子取代，中枢抑制作用最强 羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降 代表药物：氯氮平（Clozapine） 1、命名： 8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b,e][1，4]二氮杂卓 8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-debezo[b,e][1,4]diazepine 2、代谢途径 第四节 抗抑郁药（Antidepressant） 抑郁症是精神病的一种，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并有自主神经或躯体性伴随症状。 抑郁症的出现可能与脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺浓度有关。 按作用机制分类 抗抑郁药 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制（MAOIs） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 其他类 代表药物：丙咪嗪 Imipramine 1、命名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 10,11-Dihydro- N,N-dimethyl- 5H-diphenzo[b,f]azepine- 5-propanamine 2、鉴别反应 ：加硝酸显蓝色 3、临床用途：适用于内源性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿。 4、降解过程 5、体内代谢：肝脏代谢 尿 6、合成 phenothiazine 吩噻嗪 piperdine 哌啶 piperidinyl 哌啶基；氮杂环乙基 benzol 苯，粗苯 benzo 苯并 piperazine 哌嗪 piperazidine 哌嗪 谢 谢 酒石酸唑吡坦 Zolpidem Tartrate 命名： 卡马西平 Carbamazepine 命名： THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 中枢神经系统 药物 镇静催眠药(Sedative-hypnotics) 抗抑郁药(Antidepressa