课件：药物化学中枢神经系统药物.ppt

鉴别反应 碘试液反应 红棕色沉淀 在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解 鉴别反应 紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱（氧化后缩合） 作用 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用 同类药物 天然存在的黄嘌呤类衍生物 环取代甲基的多少及位置稍有不同 柯柯豆碱 茶碱 Caffeine 药理作用比较 中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine 3）哌啶类 阿尼利定 安那度尔 芬太尼 盐酸哌替啶 作用↓，成瘾性↓ 4）氨基酮类 盐酸美沙酮 为阿片受体激动剂 镇痛效果比吗啡、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍 于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用 成瘾性小---脱瘾疗法 盐酸哌替啶　 Pethidine Hydrochloride 杜冷丁（Dolantin） 结构和命名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-Methyl-4-phenyl-4-piperidine- carboxylic acid ethyl ester hydrochloride 发现 先作阿托品样药物研究（解痉） 发现较强的镇痛作用 1939年作镇痛药引入临床 理化性质 水解性 （酯） 在酸催化下 易水解 在pH 4时最稳定，短时间煮沸不致破坏 合成 肝脏代谢 主要代谢方式---水解、去甲基 产物：哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄 阿片?受体 激动剂 用于各种剧烈疼痛的止痛 镇痛活性 为Morphine的1/10 但成瘾性亦弱，不良反应少 起效快，作用时间短 常用于分娩疼痛 对新生儿呼吸抑制作用影响较小 具有解痉作用 口服效果较吗啡好 作用及特点 四、内源性镇痛物质 镇痛药 阿片受体 内源性 镇痛物质 脑啡肽 74年发现 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 现发现与吗啡作用相似的肽类20多种，统称内啡肽。 因成瘾性，稳定性问题未能用于临床 五、阿片受体模型 平坦的芳环 碱性中心 碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶类的空间结构 烃基突出于平面的前方 共同的结构特征为： 三点结合的假想受体图象 平坦的结构 平坦的芳环 阴离子部位 方向合适的空穴，与哌啶环相适应 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶或类似于哌啶的空间结构，烃基突出于平面的前方 强效镇痛药激动剂、拮抗剂、激动拮抗剂内啡肽类的作用 解释？ 镇痛药研究方向 寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药 阿片受体和受体亚型的发现 新的靶点 目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与?受体结合，产生致幻等副作用 寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药 1.寻找专属性的κ受体激动 P47 表2-18 2. 提高对?受体亚型的选择性 发现?受体具有可能微小差别的二种亚型?1和?2 ?1受体为纯镇痛受体 ?2受体与一些副作用有关 如呼吸抑制作用等 寻找专属性的?1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药 3. 新镇痛靶点的研究 谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点 可望新型无成瘾性的镇痛药 减少阿片类的用量和副反应 内容小结 1，镇痛药的分类 2，吗啡的结构改造和修饰 3，半合成镇痛药的结构类型和代表药物 4，三点结合学说 5，典型药物：吗啡、哌替啶 提高中枢神经系统功能的药物 作用部位：大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性 剂量 ? ， 作用强度 ? ， 作用范围 ? ， 选择性 ? 第六节　中枢兴奋药 Central Stimulants 使用时应注意 用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制,危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量 分类：依作用部位分类 1，兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 2，兴奋延髓呼吸中枢 尼可刹米、洛贝林等 3，促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等 按照化学结构及来源分类 生物碱类：咖啡因 酰胺类衍生物：吡拉西坦 苯乙胺类 其它类 主要学习内容 1，咖啡因　 2，吡拉西坦 咖啡因　Caffeine 三甲基黄嘌呤 1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌