课件：药物化学中枢药镇痛药学时.pptVIP

* 奥沙西泮对老人和肝肾功能不良者适用。 * 奥沙西泮、替马西泮、劳拉西泮都为代谢物研究发现的镇静催眠药。 * 目前欧美主要的镇静催眠药。 * 苯妥英钠为饱和代谢动力学，在个体达到一定血药浓度时则代谢饱和，稍增量即可引起血浓度很大的变化，从而引起临床中毒。 * 添加氢也叫外加氢，是指经过加氢使环双键饱和了的氢。在环最大不饱和度的基础上，添加了氢，使它饱和。 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics Barbiturates—苯巴比妥 Benzodiazepines—地西泮、氯硝西泮 Others—苯妥英钠、卡马西平 Classification of epilepsy 癫痫 大脑功能失调综合症 癫痫药 癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，防止和控制癫痫的发作 抗癫痫药物分类 化学结构 环内酰脲类----苯妥英钠 二苯并氮卓类----卡马西平 其它类 Phenytoin Sodium 苯妥英钠 5, 5-二苯基-2, 4-咪唑烷二酮钠盐 结构 比较 有互变异构，钠盐遇CO2，生成苯妥英沉淀。 鉴定 代谢 肝脏 作用 用于癫痫大发作、部分性发作 饱和代谢动力学特点—中毒 还可治疗心率失常、高血压 Carbamazepine 卡马西平 5H-二苯并[b, f]氮杂卓-5-甲酰胺 结构 代谢 本品在肝脏广泛代谢，代谢物主要从尿排出，一部分从粪便排出。其初级代谢物的10，11位环氧化合物也具有抗癫痫作用。 小节 熟悉： 苯妥英钠的结构、作用 了解： 代谢方式 添加氢（Added Hydrogen） 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个(在环最大不饱和度的基础上，添加了氢，使它饱和 ) 由定位号和H，加上圆括号 紧接在结构特征定位号的后面 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2, 4, 6(1H, 3H,5H)-嘧啶三酮 return 定位氢（Indicated hydrogen） 置于环系前 表示 环上饱和元素的位置 可指示主要功能基 1H-吡咯 2H-吡咯 3H-吡咯 地西泮 1-甲基-5-苯基-7-氯-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮 7-Chloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1, 4benzodiazepine-2-one 2H-二氮杂卓-2-酮 比较：定位氢/添加氢 2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮 2, 4, 6(1H, 3H,5H)-嘧啶三酮 Return THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 1、血脑屏障：血-脑之间有一种选择性地阻止某些物质进入人脑的“屏障（barrier)”存在，称为血脑屏障(BBB)。血脑屏障的功能在于保证脑的内环境的高度稳定性，以利于中枢神经系统的机能活动，同时能阻止异物(微生物、毒素等)的侵入而有保护作用。 2、物质通过血脑屏障的方式：物质可以通过扩散(diffusion，水和气体)或载体转运(mediated transport，葡萄糖、氨基酸和各种离子)的方式由血液进入脑组织，从脑组织进入血液。 3、物质通过血脑屏障的难易取决于两方面的影响因素：一是物质本身的性质和状态（物质的亲脂性与亲水性，与血浆蛋白的结合）；另一是血脑屏障的结构和功能。 * lgP=lg(Corg/CW) ；测定脂水分配系数所使用的有机溶剂有正辛醇、环已烷、氯仿、乙醚、橄榄油等，而以正辛醇最常用。由于正辛醇与脂质的结构相仿，可以模拟体内脂相的情况，因而由正辛醇-水测定的lgP与体内的lgP间存在线性关系，可用以表达体内的lgP。 * 此类药物处方量非常大。 国外的研究资料表明，约有40%的人患有不同程度的失眠，与催眠有关的镇静药物的处方量 始终占据着各类药物处方量的榜首。 国内临床用于失眠症治疗的药物主要包括巴比妥类第一代、苯二氮（艹卓）类第二代及非苯二氮（艹卓）类第三代三类。在国内市场上苯二氮（艹卓）类药物仍是目前失眠症药物治疗的主要品种，而非苯二氮（艹卓）类正在逐渐被临床接受，用量稳步增长。 中药类治疗药物因为副作用相对较小，其用药量呈上升趋势。中药类镇静催眠药以刺五加产品和天麻素产品为主，这两种药药材地域特点显著，因此制剂产品的生产大都集中在其药材生长地。刺五加主要生长在中国的东北，用于脾肾阳虚、腰膝酸软、体虚无力、失眠多梦等症。这类制剂的生产厂家集中在黑龙江省。天麻素主要生长在云贵高原。此外，治疗失眠的中成药天王补心丹、人参归脾丸、八珍益母膏、柏子养心丸、安神补心液、安神补脑丸等表现均不突出。 * 长效(6-12h)、中效(4-6h)、短效(2-3h)、超短效(1h) * 按O，S，N顺序编号 * 结构命名：嘧啶环。结构特点：丙二酸、尿素——环丙二酰脲（巴比