课件：药物化学北大.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3、单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors－1 3、单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors－2 选择性MAO－A可逆抑制剂 4、非典型的抗抑郁药Atypical antidepressants－1 4、非典型的抗抑郁药Atypical antidepressants－2 本章要求－1 掌握 镇静催眠药的主要类型及作用特点 苯二氮卓类药物的结构类型及构效关系 巴比妥类药物的性质、代谢与作用的关系 抗癫痫药的主要结构类型及临床应用 地西泮、苯巴比妥、苯妥因钠、乙琥胺、氯丙嗪的结构、性质及应用 地西泮的化学合成 本章要求－2 熟悉 抗精神病药的主要类型 吩噻嗪类药物的构效关系 艾司唑仑、卤加比、氨己烯酸的结构、作用及应用 了解 抗抑郁药的主要类型 唑吡坦、卡马西平、丙戊酸钠、氟哌啶醇、阿米替林的结构及应用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药名 R1 R2 作用强度 氯丙嗪 Chlorpromazine N(CH3)2 Cl 1 乙酰丙嗪 Acetylpromazine N(CH3)2 COCH3 1 三氟丙嗪 Triflupromazine N(CH3)2 CF3 4 奋乃静 Perphenazine Cl 10 氟奋乃静 Fluphenazine CF3 50 药名 R1 R2 作用强度 三氟拉嗪 Trifluoperazine CF3 13 硫乙拉嗪（吐立抗） Thiethylperazine SC2H5 － 甲硫达嗪 Thioridazine SCH3 ?-1 哌普嗪 Pipotiazine SO2N(CH3)2 美索达嗪 Mesoridazine SOCH3 2)、吩噻嗪类药物的构效关系（1） ① 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH 2位含硫取代基主要用于止吐 2)、吩噻嗪类药物的构效关系（2） ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强 2)、吩噻嗪类药物的构效关系（3） ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类 ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 C区 A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体 与多巴胺受体结合： ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应 3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物） 5)、吩噻嗪类药物的稳定性 吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质 可致病人光化毒反应 2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（1） 药名 R X 氯普噻吨 Chlorprothixene N(CH3)2 Cl 氨砜噻吨 Thiothixene SO2N(CH3)2 氟哌噻吨 Flupenthixol CF3 珠氯噻醇 Zuclopenthixol Cl 2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（2） 几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（1） 药名 R1 R2 氟哌啶醇 Haloperidol OH 溴哌利多 Bromoperidol OH 三氟哌多 Trifluperidol OH 3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（2） 药名 R1 R2 苯哌利多 Benperidol H 替米哌隆 Timiperone H 匹泮哌隆 Pipamp