课件：药物化学药学导论.pptVIP

剖裂物－简化复杂结构 拼合物—引入烯键 作用相似，时间缩短 拼合物—合环和开环 作用增强 双分子孪药 生物电子等排原理 诱导效应 由于元素电负性的不同，分子内电荷沿着单键移动所产生的静电引力 共轭效应 分子中存在的?－?共轭或p－?共轭，由于电子的离域化而导致电荷的流动 诱导效应（+I/-I） 负诱导效应的吸电子性强弱顺序 -NH3+, -NR3+, -NO2, -CN, -COOH, -COOR, -CHO, -COR, -F, -Cl, -Br, -OH, -OR, -SH, -SR, -CH=CH2, -CR=CR2, -C?CH 正诱导效应的推电子性强弱顺序 -CH3, -CH2R, -CHR2, -CR3, -COO- 共轭效应（+R/-R） 同时具有-R和-I的基团 -NO2, -CN, -CHO, -COR, -COOH, -COOR, -CONH2, -CF3 同时具有+R和+I的基团 -O-, -S-, -CH3, -CR3 同时具有+R和-I的基团 -F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OR, -OCOR, -SH, -SR, -NH2, -NR2, -NHCOR 前药设计方式 活性药物经化学结构修饰后，转变为无活性的化合物，进入机体后经生物转化之后产生生物活性。 二氢青蒿素 蒿甲醚 其抗疟作用为青蒿素的10～20倍 甲酸酯化 前药的应用 增加脂溶性以改善吸收和分布 提高作用部位特异性 提高化学稳定性 消除不适宜的制剂性质 延长作用时间 增加水溶性 软药设计方式 指一类本身有治疗作用或生物活性的化合物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性化合物。以减少药物的毒副作用，提高治疗指数和安全性。 软药不同于前药，软药本身是有活性的。在体内产生药理作用后， 经一步酶促反应失活，不会形成有毒的活化中间体，缩短了药物 的体内过程，因而使活性与毒性得以分开，提高了治疗指数。 依碳氯替波诺：新型皮质激素类药物，抗角膜炎和抗过敏。 1997年美国上市，软药的典型代表。 第七节 药物化学进展 1.合理药物设计的基本条件 ?????了解疾病的生理基础 ?????一个明显的化学开始点 ?????可测定所需药物的活性 ?????测定药物活性的试验，与治疗作用平行 药物基因组学 以受体为设计靶点 以酶为设计靶点 以离子通道为靶点 以核酸为靶点 高内涵筛选技术 目前有的合理药物设计新方法新途径 2. 应用现代生物技术设计新药 基因工程 细胞工程 发酵工程 酶工程 3. 组合化学 建立分子库，是近年来源于仿生学获取新化合物分子，发现新药的新途径。 4. 计算机辅助药物分子设计 利用计算机对信息的存储和处理能力，分析并获得药物的生物活性与其化学结构之间的规律，从而预测新药的生物活性，合理地指导新药的设计与合成 ，缩短开发周期，提高成功率。 5. 定量构动关系与药物设计 将药物分子表达为若干个分子结参数（分子结构描述符），然后建立此参数与药动学性质相关联的数学模型，为药物的药动学性质评价和预报提供简捷有效的途径。 药物化学发展趋势 合理药物设计的进一步完善 发掘长效信号分子药物 基因治疗药物的应用 创建新的新药筛选模型 应用组合化学及其它资源获得更多新药 加强陆地和海洋动植物成分的研究 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 甲苯磺丁脲 D860是临床上最常用的第1代磺脲类药物，作用最快、最弱，时间最短，近期疗效有70％～80％。其主要药理作用是直接刺激胰岛B细胞分泌和释放胰岛素，与胰岛素联合应用可增加疗效，并减少副作用，且有减少肝糖输出的作用。此药只有在病人还有一定胰岛功能时，才可能发挥作用。适用于轻、中型糖尿病，尤其适用于40岁以后起病，体型中等或肥胖而无严重并发症的病人，但肥胖病人服用?D860可使肥胖加重，故应慎用。对身体消瘦型病人效果差。D860不适用于?Ⅰ型糖尿病，尤其是困症酸中毒的病例。有长期大量饮酒者，会促使?D860代谢加速，从而减弱其降血糖作用。当阿司匹林和?D86O同时服用时，阿司匹林能通过竞争置换出与血浆结合的?D860，使血液中游离的?D860增多，从而加强其降血糖作用。?  * Flap symmetry bxis dimer * asp * styrylbutazone * Nitrendipine 尼群地平(治疗高血压),BDHP 二磷酸倍氯米松 四、药物排泄 药物及其代谢物主要由肾随尿排泄。高极性或高电离的药物分子通常以原型由尿排出。未被代谢的脂