课件：药物对内分泌的毒性作用.pptVIP

多种化学物质能引起垂体细胞瘤，如降钙素能诱导大鼠垂体瘤，咖啡因和舒必力等也与大鼠的体瘤发生有关。 糖皮质激素和促肾上腺皮质激素通过反馈轴调节作用能抑制垂体生长激素的分泌和释放。 四、药物对下丘脑及垂体的毒性作用 五、药物对胰腺的毒性作用 人体胰腺中约有25万-175万个胰岛，胰岛主要有两种细胞，一种是A细胞，分泌胰高血糖素；另一种是B细胞，分泌胰岛素。 对胰腺产生毒性作用的典型药物是链脲佐菌素和四氧嘧啶。 链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 为一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致糖尿病的副作用。 STZ对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，它可使多种动物如大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和兔的胰岛β细胞破坏，导致糖尿病。 STZ致糖尿病的机制： ①STZ直接破坏胰岛B细胞：主要见于注射大剂量的STZ后所引起的实验性糖尿病。 ②STZ激活自身免疫过程，进一步导致B细胞的损害：常见于多次小剂量注射STZ诱发的糖尿病。 ③通过一氧化氮(NO)和自由基两种途径损伤胰岛B细胞。 四氧嘧啶（alloxan） 产生超氧自由基而破坏B细胞,导致胰岛素合成减少,胰岛素缺乏。其作用可能与干扰锌的代谢有关。 四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相,开始血糖升高,持续约2ｈ,继而因B细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ,12ｈ后开始持久的高血糖。 一、甲状腺系统检测方法 1. 血清促甲状腺激素测定 ：用免疫放射测定血液循环中TSH水平，有很高的灵敏度，广泛用于甲亢和甲减的诊断与治疗监测。 2. 血清甲状腺激素的测定：血清游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、血清反T3（rT3）等是临床常用的指标，可反映甲状腺功能状态。 第三节 药物对内分泌毒性作用的评价 3. 促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验： 甲亢时血清中T4、T3增高，反馈抑制TSH，因而TSH不受TRH兴奋。当静脉注射TRH 200μg后，如果TSH升高者，可排除甲亢；如TSH不升高，则支持甲亢的诊断。 4. 甲状腺摄131I率：根据131I可产生γ射线的原理，可用盖革计数管测定法测定甲状腺摄131I率。可用于甲亢的诊断。 5. T3抑制试验：用于鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高是由甲亢还是由单纯性甲状腺肿所致 二、肾上腺皮质系统检查 1.肾上腺皮质激素和ACTH的测定 如尿17-羟皮质类固醇和17-酮皮质类固醇测定，血皮质醇和皮质酮测定，ACTH的测定等，可反映肾上腺皮质激素和促激素分泌是否正常。 2.肾上腺内维生素C含量测定 当急性中毒时，肾上腺内维生素C含量下降速度和持续时间与中毒严重程度相关。通常在染毒后1-3小时下降最明显，9-10小时可恢复正常。在进行药物对肾上腺毒性研究时，应在给药后1-2小时测定为宜。 3. 肾上腺重量测定 在下丘脑-垂体-肾上腺轴，垂体分泌的ACTH，与肾上腺重量有密切影响。当ACTH分泌增加时，肾上腺皮质的功能增强，并出现肥大，重量增加；当ACTH分泌减少时，功能活动减弱，肾上腺出现萎缩，重量减轻。 4. 嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数 5. 影像学检查 三、性腺系统检查 血、尿中的促性腺激素FSH和LH、雄激素、雌激素等均可直接测定，也可以通过测定这些激素靶组织发生的变化来间接评价。 对雌性动物可对其卵巢类固醇激素和维生素C水平进行测定，也可以进行生物监测，包括动物子宫重量、未成熟雌鸡的输卵管重量、阴道涂片细胞学检查等间接反映垂体-性腺系统的功能。 雄性动物可通过测定睾丸酮含量、前列腺前叶重量，以及精液细胞学检查来反映。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 内分泌腺包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等 * 甲状腺激素的降低，使垂体分泌TSH代偿性升高，从而引起滤泡细胞肥大增生，导致甲状腺肿的形成。 * 胺碘酮-抗心律失常药 * 药物一般影响皮质。 * 这种化学性损伤与肾上腺皮质内线粒体损伤有关。线粒体与滑面内质网在皮质细胞内形成紧密的亚细胞器联系，其中具有重要的羟化酶和脱氢酶，一旦受损，酶的活性必然会受到影响，这就不难理解该药抑制类固醇的合成。本药因其严重的胃肠道和神经系统不良反应限制了它的应用。 * 性腺具有双重生理功能：既能产生精子或卵子，又能分泌雄性激素或雌性激素。因而性腺既是人体的主要生殖器官，又是人体的重要分泌器官。支持细胞能为生精细胞提供营养、支持和保护作用，以及释放抑制素和雄激素结合蛋白。 * 抗雌激素类药 * 抗雌激素类药 * 儿童长期用药会影响生长发育 * 它是数十年来用于复制糖尿病动物模型的工具药。因四氧嘧啶同时也