课件：药物的特殊杂质检查.pptVIP

* 2.薄层色谱法应用 1) 杂质对照品法 ——适用于杂质已知并有杂质对照品的情况. 方法 根据杂质限量, 取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液,分别点于同一薄层板上展开,定位后进行检查. 三 色 谱 行 为 差 异 * 三 色 谱 行 为 差 异 ——适用于杂质的结构不能确定或 无杂质对照品的情况. 2)供试品自身对照法 * 吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC 一般要求： 颗粒直径10~40μm 薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入 10~15% 煅石膏 (CaSO4·2H2O,180℃烘4h) 或0.5~0.7%羧甲基纤维素钠水溶液 比移值 * 例：氢化可的松中“其他甾体”检查 供试液:3mg/ml 对照液:60?g/ml(供试液稀释50倍) 判断:供试液的杂质斑点数≯3个, 且供试液的杂质斑点颜色≯对照液主斑点颜色. * ——选用质量符合规定的与供试品相同的药物作为对照品. 3) 标准药物对照法 三 色 谱 行 为 差 异 * 根据供试品与杂质的对照品保留时间相同测定各杂质峰面积. 三 色 谱 行 为 差 异 (二) 高效液相色谱法(HPLC) 特点 分离效能高、应用范围 广，准确、快速、分离分 析同时进行. * (三)气相色谱法(GC) 检查方法:同高效液相色谱法. ——用于药物中挥发性杂质的检查, 如药物中残留溶剂、农药残留量等. 三 色 谱 行 为 差 异 * 紫外分光光度法 可见分光光度法 四 光 谱 行 为 差 异 光谱法 * 肾上腺素 肾上腺酮 紫外分光光度法 ——利用药物和待检杂质对光选择吸收性质的差异进行. 四 光 谱 行 为 差 异 例1: 肾上腺素中肾上腺酮的检查 * 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 * 规定：A310nm≯0.05 2. 方法 * 第三章 药物的杂质检查 基本内容 1. 药物纯度的概念 2. 药物杂质的性质及其来源 3. 药物杂质检查的一般要求与方法 4. 杂质限度的表示及计算方法 5. 药物中氯化物、重金属、砷盐 检查法 6. 特殊杂质检查法 * 第三章 药物的杂质检查 基本要求 掌握药物纯度、杂质及其限度的概念,杂质限度表示及计算方式, 氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查原理与操作要点. 熟悉药品与化学试剂标准的区别, 特殊杂质检查原理,薄层色谱法在药物分析中的应用. 了解药物杂质的来源途径. * 第三章 药物的杂质检查 1.药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列三种类型 、 、 。 2.药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即 和 。 3.药物中微量的氯化物在 酸性条件下与 反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为 ）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。 对照法 灵敏度法 比较法 生产 储存 硝酸 硝酸银 10ug/ml * 第三章 药物的杂质检查 4.溴化钠中硫酸盐检查法如下：称取溴化钠0.5g，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至刻度。精密吸取硫酸钾标准溶液（100μgSO42-/mL）2.0mL，依法检查，求溴化钠中的硫酸盐的限量为百分之几？ 5.假如要对药物中的硫酸盐进行杂质的限量检查，而此药物是有色的，现要用内消色法对其处理，请问应如何操作？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 * 第四节 特殊杂质检查 特殊杂质 是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质. 阿司匹林——水杨酸 盐酸普鲁卡因——对氨基苯甲酸 * 特殊杂质的检查法 二、化学性质的差异 一、物理性质的差异 三、光学性质的差异 四、色谱性质的差异 检查依据 * 臭味及挥发性差异 颜色差异 溶解行为差异 旋光性质的差异 吸附或分配性质的差异 对光吸收性质的差异 一 物 理 性 质 差 异 * 2. 杂质无挥发性 利用药物在室温或加热挥发后,遗留残渣于一定温度加热至恒重,其重量不得超过规定. 例：乙醇中不挥发物的检查. 一 物 理 性 质 差 异 (一) 嗅味