课件：药理学一部分.ppt

肝微粒体药物代谢酶（肝药酶）：肝微粒体混合功能氧化酶 肝微粒体混合功能氧化酶系统是一些专一性低，对许多脂溶性药物起作用的酶的统称，主要位于肝细胞滑面内质网。 肝药酶并不是一般的中间代谢酶，是在生物进化过程中发展而成：能使机体代谢外源性脂溶性物质，如烃类、萜类、固醇类化合物等，并能参与内源性脂质的代谢。在这个酶系中，最重要的氧化酶是细胞色素P450。 微粒体是肝脏细胞内质网碎片在超速离心过程中形成的小泡，内有多种酶。 药物生物转化对药物的影响 1 降低药物的脂溶性 2 改变药物的药理活性 将药理活性药物转变为非活性药物：多数药物 将药理活性药物转变为另一药理活性药物； 如：恩诺沙星------环丙沙星；可待因----吗啡 将无活性药物转变为具有药理活性药物 如内妥比明----阿苯达唑；非班太尔----芬苯达咗 药物的排泄 [排泄]Excretion：药物及其代谢产物不可逆地排出体外的过程。 药物排泄的途径 肾脏排泄 消化道排泄 其他排泄途径 肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管重吸收 消化道排泄 未吸收药物的排泄 血中药物扩散进入肠腔 胆汁排泄 肝肠循环 其他排泄途径 挥发性的药物可经肺排泄； 经泌乳动物乳汁排泄 药物动力学基本概念 血药浓度与药--时曲线 速率过程 房室模型 主要的药动学参数及临床意义 t1/2? (t1/2Ke); AUC; Vd; Cmax ; tmax F; Tcp(ther) 药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消失。以曲线图解形式来表达药效与时间的关系，即时--效关系(time-effect relationship)。研究过程中要了解药物浓度随时间变化的过程，即时--量关系(time-concentration relationship)。 将药物浓度与时间的关系以曲线形式表达，可得药时曲线。 由于血药浓度具有代表性且容易测定，药动学中常测定血药浓度，并以次获得药动学参数。 血药浓度与药--时曲线 血药浓度：血浆药物浓度 有效血药浓度：出现药效的血药浓度 非静注给药的药时曲线 曲线升段主要是吸收过程（实际上消除过程已经开始） 曲线在峰值浓度(peak concentration, Cmax)时吸收速率和消除速率相等。 从给药时到峰值浓度的时间为峰时(peak time, tmax)。 曲线降段主要反映药物消除过程。 速率过程 速率过程是指体内药量的变化速率与体内药量之间的关系 一级速率过程：体内量药的变化率与体内药量的一次方成正比。 即dC/dt=-KC1 =-KC 零级速率过程:体内药物的变化量是恒定的，即与药物在体内药量的零次方成正比。 dC/dt=-KC0=-K0 房室模型 药物的体内过程特征可用数学模型进行定量研究。药动学常用的模型为线性模型，根据这一模型，可将机体作为一个系统；系统由若干个房室组成。 [房室](Compartment) 在药动学研究中，房室是抽象的数学概念，房室的划分取决于药物在体内的转运速率。 一室模型：将机体看作一个均一的系统，药物在其中均匀能迅速分布并达到平衡。 二室模型：如果药物在体内不同器官的转运速率有差异，则可看作实由若干个房室组成。常采用二室模型。 中央室(Central compartment)将血流丰富且迅速与血液中药物达到平衡的器官看作是中央室。药物的消除发生在中央室。 周边室(Peripheral compartment)：将血液供应不丰富、不能与血液中药物迅速达到平衡的器官称之为周边室。 消除半衰期(t1/2? (t1/2Ke ))：血浆药物浓度下降一半所需的时间。 t1/2Ke =0.693/K 药时曲线下面积(AUC)：反映5到达全身循环的药物总量。 AUC=∫∞ Cdt=X0/KVd； 表观分布容积Vd：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例系数，可以设想为体内药物浓度与血药浓度相等时，所需要体液的容积。 Vd=X/C Vd值反映药物在体内的分布情况， Vd值越大，药物在体内分布越广。 药动学主要参数及其意义 峰浓度Cmax与峰时tmax 生物利用度(Bioavailability)：反映药物从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。 内服给药的生物利用度：F=AUCpo/AUCiv 第三节 影响药物作用的因素及合理用药 药物方面的因素 动物方面的因素 饲养管理和环境因素 药物方面的因素 剂量 剂型 给药方案 联合用药与药物相互作用 药动学的相互作用 药效学的相互作用 体外的相互作用 协同作用(Synergism)：两药合用药效增强，即两药合用的效应大于单药效应的代数和。 相加作用(additive effect)：两药合用的效应等于单药效