课件：药理学三十六抗菌药物概论.ppt

谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 ↑ 磺胺类 ↑ 甲氧苄啶 影响叶酸的代谢，如磺胺类、甲氧苄啶等 抑制二氢叶酸合成酶：磺胺类 抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶 干扰叶酸代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成而 发挥抗菌作用。 四、影响叶酸代谢 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 五、影响核酸代谢 影响核酸的代谢，如利福平、喹诺酮类等。 喹诺酮类 抑制细菌DNA回旋酶→ DNA复制受阻 → 抑制DNA合成↓ →杀灭细菌 利福平 特异性抑制DNA依赖的RNA多聚酶 →阻碍mRNA合成↓ →杀灭细菌 * 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 胞浆膜 细胞浆 细胞壁 抑制细胞壁合成： 青霉素、头孢类、 杆菌肽、万古霉素 蛋白质 DNA mRNA 转录酶 多聚核糖体 影响蛋白质合成 氨基苷类 四环素 氯霉素 红霉素 影响RNA合成： 利福平 影响叶酸合成： 磺胺类 抑制DNA合成：喹诺酮类 影响胞浆膜通透性： 多粘菌素、制霉菌 素、二性霉素B * 耐药性(resistance)：是指细菌对反复应用的抗菌药物敏感性降低或消失的现象。 分类：固有耐药 青霉素对G－肠道杆菌无效 　　　　获得耐药 金葡菌对青霉素耐药 固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性。 获得耐药是指细菌接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。 获得耐药性有更重要的临床意义 第三节 细菌耐药性 * 产生灭活酶 改变药物作用靶位结构 降低细菌外膜通透性 增加药物主动外排系统 耐药性的产生机制 * 水解酶：如?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 一、产生灭活酶 * 改变靶蛋白结构 如：细菌RNA多聚酶的β-亚基结构改变造成的耐药。 增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰 胺类抗生素亲和力极低导致耐药 二、改变药物作用靶位结构 * 使药物不易进入菌体内 如：细菌对β- 内酰胺类、四环素的耐药 四、药物主动外排系统 三、降低细菌外膜通透性 喹诺酮类 大环内酯类等 泵出菌体外 外排蛋白系统 （细菌细胞膜上） * 细菌耐药的主要机制 * 耐药基因的转移及多重耐药 超级细菌 * 尽早确定病原菌，明确诊断：临床诊断、病原诊断 按适应症选药：根据抗菌谱、抗菌活性和不良反应 抗菌药的预防应用---控制预防用药 抗菌药的联合应用---合理联合用药 防止抗菌药的不合理使用：病毒感染 患者的其他因素与抗菌药的应用---根据肝肾功能、生理状态 第四节 抗菌药物合理应用原则 * 预防风湿热复发：如苄星青霉素清除咽喉部及其他 部位的溶血性链球菌 传染性疾病流行期：如SD预防流脑 预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋 球菌、沙眼衣原体眼炎 预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 其他：如青霉素预防战伤气性坏疽 预防用药的指征 * 病因未明的严重感染---如急性重症感染 单一药物难以控制的严重感染---如细菌性心内膜炎 单一药物难以控制的混合感染---如腹腔脏器穿孔 用药易产生耐药性---如抗结核药 结核病、慢性骨髓炎需长期用药治疗 药物不易渗入的部位感染---如青霉素 + SD预防流脑 联合用药的适应症 * 增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱 抗菌药联合用药——目的 * 协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 相加作用： 1 + 2 = 3 无关作用： 1 + 2 = 2 拮抗作用： 1 + 2 ?