课件：药物的杂质检查二军医大学.pptVIP

二、光谱分析法 1.紫外分光光度法 杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此波长处无吸收。 肾上腺素中检查酮体。酮体在310nm波长处有最大吸收，而肾上腺素在此波长处无吸收。 酮体 取本品，加盐酸溶液（9?2000）制成每1ml中含2.0mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在310nm的波长处测定，吸收度不得过0.05。 肾上腺素（ ）中的肾上腺酮（ ）的检查 260 280 300 320 A 本法在杂质检查中主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 某些多晶型药物由于其晶型结构不同，某些化学键的键长、键角等发生不同程度的变化，可导致红外吸收光谱中的某些特征带的频率、峰形和强度出现显著差异，其结果可靠，方法简便。 ChP检查甲苯咪唑中A晶型 有效C晶型 662cm-1较强吸收，640cm-1吸收很弱 无效A晶型 662cm-1吸收很弱，640cm-1较强吸收 结论：供试品在约640cm-1和662cm-1处的校正吸收值之比，不得大于含10% A晶型甲苯咪唑对照品在该波长处的校正吸收值之比。 2.红外分光光度法 典型文献研读 1.李华龙，米亚娴.紫外分光光度法测定复方电解质葡萄糖注射液(MG3、M3A、M3B、R2A、R4A)中的5-羟甲基糠醛.天津药学，2009,21（1）：18-20. 2.刘向红，宋宁宁，卢日刚，等.薄层色谱法测定青蒿素中有关物质.中国药师，2010,13（4）：583-584. 3.贺焕华，于 沛，黄克难.气相色谱法测定头孢吡肟中N-甲基吡咯烷杂质含量.中国抗生素杂志，2007,32（2）：87-88. 4.杨运云，袁莉莉，邓光伟，等.磺胺二甲嘧啶中4-氨基苯酚杂质的HPLC检测方法. 分析试验室，2009,28（6）：108-111. 5.金 薇，杨永健.高效毛细管电泳分离和测定注射用盐酸吉西他滨中有关物质.药物分析杂志，2004,24（5）：476-478. 6.吴永江，朱 炜，邵 青，等.高效液相色谱-质谱联用分析洛伐他丁中的杂质. 分析化学，34（1）：115-118. 复习思考题 1、杂质有哪些来源？ 2、如何计算杂质限量？ 3、氯化物检查的原理及注意事项？ 4、重金属检查的四种方法基本原理及适用范围？ 5、古蔡氏法检查砷盐的原理是什么？其中酸性氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花分别起什么作用？ 6、TLC用于特殊杂质检查主要有几种操作方式？其原理及各自的特点是什么？ 7、简述HPLC、GC检查特殊杂质的基本方法。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 示例 大孔树脂有机溶剂残留 大孔树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物,应用大孔树脂进行分离的技术是20 世纪60 年代末发展起来的继离子交换树脂后的分离新技术之一 物理化学稳定性高 比表面积大 吸附容量大 选择性好 吸附速度快 解吸条件温和 再生处理方便 使用周期长 宜于构成闭路循环 节省费用 溶剂残留的引入 大孔吸附树脂主要以苯乙烯、а- 甲基苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙腈等为原料加入一定量致孔剂二乙烯苯聚合而成,多为球状颗粒,直径一般在0. 3～1. 25 mm 之间,通常分为非极性、弱极性和中极性。 主要存在正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯（对于树脂的检测） 洗脱过程采用不同比例的乙醇，因此也存在乙醇的残留（主要存在于产品中） 乳癖消原料药（提取物）中有机溶剂残留的测定 乳癖消原料药的制备 取昆布、漏芦等14味药材按处方比例称取后加水煎煮两次，合并两次提取液滤过，滤液减压回收浓缩，上样D-101大孔树脂，静止吸附，采用梯度洗脱：水—20％乙醇—75％乙醇。收集醇洗部分，减压回收乙醇后喷雾干燥，成细粉。 可能残留的溶剂——乙醇——第三类溶剂，限度0.5％ 实验部分 色谱条件 仪器：岛津GC-14B气相色谱仪 色谱条件： SIMPLICITY-5 30m×0.32mm×0.25?m毛细管柱 FID检测 分流比30:1，进样量1?l。 进样分析开始毛细管60℃恒温6min，而后程序升温40?C /min至200?C，并维持1min。 实验部分 系统适用性试验： 理论塔板数以乙醇、正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯色谱峰计算应不低于5000； 乙醇、正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯与内标物正庚烷的色谱峰分离度应大于1.5； 以内标法测定时，所得待测物与内标物色谱峰面积之比的相对标准偏差应不大于5%。 tR5.355 对二甲苯 tR5.982 苯乙烯 t