课件：药物化学镇静催眠药.pptVIP

体外可逆性水解 在体温和酸性条件下，4、5位间开环 在中性时，重新环合 体内的水解与开环 在胃酸作用下，4，5位间开环 进入碱性的肠道，又闭环成原药 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度 针对1，2位水解的研究 在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行 （-NO2或三唑环等） 硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关 理化性质－鉴别反应 在稀盐酸中，加碘化铋钾试液，产生橘红色沉淀（BHBiI4) 放置，颜色渐深 体内代谢 作用靶点 放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。 分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。 GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时， Cl-通道开放， Cl- 内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl- 通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl- 通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。 现在苯二氮卓受体/GABAA受体的基因已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。 作用靶点 增强GABA神经传递功能和突触抑制效应 还能增强GABA与GABAA受体相结合的作用 临床应用 有安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用 临床上主要用于治疗神经官能症 同类药物－奥沙西泮，替马西泮。体内代谢产物，作用弱，时间短 Oxazepam 去甲羟安定 代谢物研究发现的镇静催眠药 奥沙西泮 替马西泮 劳拉西泮 同类药物－硝西泮 Nitrazepam 安定结构改造产物 催眠作用介于司可巴比妥与导眠能之间 构效关系p19 同类药物－含氮杂环：在1，2位并入咪唑环，称为唑仑药物，减少七元环的水解，增加了药物与受体的亲和力，三唑仑催眠作用是氟西泮的30-40倍，硝西泮的10倍 Alprazolam，Triazolam 阿普唑仑 三唑仑 【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， 5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付款 同类药物－含氮杂环 Cloxazolam,氯恶唑仑 4，5位并入四氢恶唑环，也叫唑仑药 合成路线:三氯苯嗯呢在甲苯中，a,用硫酸二甲酯进行甲基化，b,铁还原，得到2-甲基-5-氯二苯甲酮，c,氯酰化，d,与乌洛托品作用，得到地西泮 三、酰胺及其它结构类型 酒石酸唑吡坦，Zolpidem Tartrate 新结构类型：吡啶并咪唑，副作用小，和二氮唑的受体ω2,3结合力差，和ω１结合强 如果将唑吡坦的甲基换成丙基，既为阿吡坦．变成受体ω１的部分激动剂，有抗焦虑作用，镇静催眠作用弱． 在Ｎ原子上连接６元杂环，则为佐匹克隆，是受体ω１的选择性激动剂，副作用小（Ｐ２２,下） 2-氨基5-甲基吡啶+4-甲基-2-溴-苯乙酮为原料，关环，取代。 杂环母核含有最大数目的非累积双键后，还有饱和的原子存在，并且可能出现的位置不止一处，那么就要用标氢的方式加以命名，用斜体大写的H标明。 什么是“标示氢”？ 标氢的命名，1）用来区别不同的异构体； 2）给出主要功能基的位置。 a b c （三）化学命名 地西泮化学名(p18)： 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 标示氢 3H 1H 2H 3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine 标氢和加氢的区别 环系中由于官能团的引入所产生的氢-------加氢 环系中的不饱和位置----标氢 格式不同 添加氢:在环系上为提供结构特征而添加的2个氢之一,结构位置的邻位 定位氢:确定环上饱和元素的位置指示主要功能基 由H(),接在结构特征定位原子号后,巴比妥 由定位号和H标记,在环系前,地西泮 异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。按照命