课件：节中枢神经系统药物模板.pptVIP

3. 其它类镇静催眠药（2） 内源性促睡眠物质 ?促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu 褪黑素 Melatonin THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 4). 苯二氮卓类药物的体内代谢 5). 苯二氮卓类药物的理化通性 空气中稳定，酸、碱中受热水解 6). 苯二氮卓类药物的代表药物（1） 地西泮 Diazepam 口服后，胃液中4， 5位水解开环；肠道 内又闭环成原药。 1位去甲基及3位羟基化的 代谢产物奥沙西泮仍有活性 Chemical name of Diazepam 7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine 1,2-Dihydro-3H- 2,3-Dihydro-1H- 1,4-benzodiazepine 1,3-Dihydro-2H- 6). 苯二氮卓类药物的代表药物（2） Diazepam的合成路线 4.2 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 苯二氮卓类药物 Benzodiazepines 巴比妥类药物 Barbiturates 其它类药物 2. 巴比妥类药物 Barbiturates 结构 分类 构效关系 体内代谢 理化通性 代表药物：苯巴比妥 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 1). 巴比妥类药物的结构 巴比妥酸 Barbituric acid 巴比妥类 Barbiturates 2). 巴比妥类药物的分类（1） 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 巴比妥 Barbital C2H5 C2H5 H O 长效 4-12h 镇静、催眠、抗癫痫 苯巴比妥Phenobarbital C2H5 C6H5 H O 长效 4-12h 镇静、催眠、抗癫痫 2). 巴比妥类药物的分类（2） 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 异戊巴比妥Amobarbital C2H5 CH2CH2CH(CH3)2 H O 中效 2-8h 镇静、催眠、麻醉前给药 环己巴比妥Cyclobarbital C2H5 H O 中效 2-8h 镇静、催眠 2). 巴比妥类药物的分类（3） 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 司可巴比妥Secobarbital CH2CH=CH2 H O 短效 1-4h 催眠、麻醉前给药 戊巴比妥Pentobarbital C2H5 H O 短效 2-4h 催眠、麻醉前给药 2). 巴比妥类药物的分类（4） 名称 R1 R2 R3 X 作用时间 用途 海索比妥Hexobarbital CH3 CH3 O 超短效 1h 催眠、静脉麻醉药 硫喷妥钠 Thiopental sodium C2H5 H -S-Na 超短效 0.75h 催眠、静脉麻醉药 3). 巴比妥类药物的构效关系 酸性解离常数对药物作用的影响 脂水分配系数对药物作用的影响 酸性解离常数对药物作用的影响 名称 pKa 未解离 百分率 作用 巴比妥酸 4.12 0.052 无效 5-苯基巴比妥酸 3.75 0.022 无效 苯巴比妥 7.29 43.70 长效 异戊巴比妥 7.9 75.97 中效 戊巴比妥 8.0 79.92 短效 海索比妥 8.40 90.91 超短效 1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸 － 100 无效 脂水分配系数对药物作用的影响（1） lgP值～2.0的药物，易于透过血脑屏障 5位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为4－10 烯烃取代，体内易氧化，作用时间短 引入卤素，增强作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用丧失 脂水分配系数对药物作用的影响（2） 酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性；若两个酰胺N上均引入烷基，则转为惊厥作用 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入CNS快，起效快；同时也易于再分部到其他组织，持续作用时间短。若为2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失 4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1） 5位取代基的生物氧化（1） 4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的