课件：硕士分子免疫学.pptVIP

T细胞识别同种抗原的机制 移植的类型 1、自体移植 2、同系移植 3、同种异基因移植（同种异型移植） 4、异种移植 确实存在的现象 在理论上发育成熟的T细胞只能识别外源肽-自身MHC分子复合物。 移植术实际存在：受者T细胞直接识别供者自身抗原肽-供者MHC分子，外来抗原肽-供者MHC分子，受者自身肽-供者MHC分子，供者APC表面空载的同种异型MHC分子 递呈同种异型抗原的APC 供者的APC和淋巴细胞-过客白细胞 受者APC 同种异型抗原的识别机制 供、受者的APC细胞均可以递呈抗原供受者的T细胞识别。 直接识别 间接识别 直接识别的机制 目前观点：供者抗原肽-异型MHC分子可能模拟受者抗原肽-MHC类分子的结构（具有直接识别能力的同种抗原反应性T细胞并非一个独立的亚群，它们实际上与识别异源性抗原的T细胞存在交叉）。 同种异型抗原可以激发强烈免疫应答-可刺激多克隆T细胞 ？机制：目前尚未完全清楚。 可能的解释： 1 供者APC表面的MHC 分子通常与各种不同的自身肽结合为复合物，众多的供者抗原肽表位可刺激受者体内众多的特异性T细胞克隆。 2 供者APC表面的每一个MHC分子均可被提成呈给受者T细胞，其数量远大于APC表面提呈的一般外源性抗原。 间接识别 供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC加工和处理后，以受者MHC-II分子-抗原肽 （即供者MHC分子的免疫原性肽段）复合物的形式提呈给受者的CD4+T细胞使之活化。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 1936年，R.Gorer利用近交系小鼠研究发现：小鼠的自发肿瘤移植到同系小鼠体内能够生长，但在不同系小鼠则遭排斥；这种排斥作用不仅针对肿瘤，也针对供者正常的组织、细胞；还发现决定移植物排斥的基因与红细胞抗原2的基因一致，故将其称为H-2系统。 1948年C.Snell用同类系小鼠证明了H-2基因复合体并陆续发现了其他动物的MHC。 1954年，J.Dausset利用多产妇血清发现了人类的MHC棗HLA系统。 1963年，B.Benacerraf发现了免疫应答（Ir）基因，并发现Ir基因与MHC紧密连锁。因此，Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝尔生理学奖。 假如MHC无多态性，病原体为了生存，通过突变，逃避MHC对它的提呈。 （一）高度多态性(polymorphism) 多态性：指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型。 2009年 733 1115 392 3 697 27 132 34 95 群体中可能出现的HLA基因型可达108-10个之多 MHC多态性的意义 利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭，从而维持种群的生存; 实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 Example: If MHC X was the only type of MHC molecule Population threatened with extinction Survival of individual threatened Pathogen that evades MHC X MHC XX Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y Impact on the individual depends upon genotype Pathogen that evades MHC X MHC XX MHC XY Population survives MHC YY but has sequences that bind to MHC Y MHC MHC分子 HLA复合体 HLA、HLA分子 基因 抗原 第三节 HLA抗原系统 一、HLA-I类抗原 1．分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2．组织分布 HLA-I类抗原 1．分子结构： (1) 肽结合区（a1/a2）：结合抗原肽 (2) Ig样区（a3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳 定性 2．组织分布：分布于所有有核细胞表面 MHC-I类分子结构 α链：43KDa β链：12KDa 抗原肽/MHC复合物－pMHC 1. 分子结构：