课件：药物化学—镇静催眠药.ppt

* 其它苯二氮卓类药物 氯氮平 * 苯二氮卓类镇静催眠药物 氟西泮 劳拉西泮 * 苯二氮卓类镇静催眠药物 硝西泮 氟硝西泮 * 奥沙西泮（Oxazepam） 去甲羟安定 * Oxazepam的由来 * Oxazepam的作用 很好的催眠、镇静活性 C-3为手性中心，具旋光 右旋体的作用 左旋体 * 代谢物研究发现的药物 奥沙西泮 替马西泮 劳拉西泮 * 三唑仑　Triazolam 1，2位有强的吸电子基团（三唑环等） 水解反应几乎都在4，5位上进行。 * Triazolam 结构特点 1，2位并合而成 在1，2位 并入三唑环， 增强 药物与受体的亲和力 代谢稳定性， 增强了药物生理活性 * 三唑仑 按一类麻醉药管理 留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， 5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上选择货到付款 MyQQ：377070557 Email:Q-QQQQQQ@QQ.COM * Triazolam结构类似的药物 艾司唑仑 阿普唑仑 * 噻唑 置换 苯 依替唑仑 溴替唑仑 * * 唑吡坦　Zolpidem 新结构类型 * 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 * 作用靶点 选择性地与苯二氮卓w1受体亚型结合 与w2、w 3受体亚型亲和力很差 * 体内代谢 口服给药后迅速吸收 （first-pass effect）代谢 （氧化） * 作用 具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 * * 主要内容 重点药物 异戊巴比妥、地西泮 构效关系 巴比妥类、西泮类 命名 添加氢、定位氢、外加氢 * 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * 5位双取代基的总碳数 总碳数以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用 * 起效快的结构特点 碳数超过8，具有惊厥作用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 如Hexobarbital pKa为7.4，在生理pH值时，大约有90.91%未解离，因此起效快。 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * Thiopental Sodium 将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 Thiopental Sodium，起效快 针尖麻醉 * 代谢与药物持续作用时间 易代谢 ? 药物作用时间短 不易代谢 ? 药物作用时间长 * 不易氧化可长效 5位取代基的氧化 巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长 由于不易被氧化而重吸收 * 短效巴比妥的结构特点 5位取代基为支链 或不饱和 时，代谢迅速， 主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短 * 重点药物的学习内容 1，结构与命名 2，发现 3，合成 4，理化性质 5，作用 和 代谢 6，同类药物 7，构效关系 * 法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 自2001-04-09起，暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症 苯巴比妥用于癫痫的疗效 无争议 但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症 * * 地西泮　Diazepam 安定 苯甲二氮卓 * 结构与命名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one * 定位氢 -2H- 置于环系前 表示 环上饱和元素的位置 可指示 主要功能基 * 定位氢（指示氢） Indicated hydrogen 1H-吡咯 2H-吡咯 3H-吡咯 * 定位氢 2H-卓酮 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 * 定位氢 vs 添加氢 应用 格式 添加氢 定位氢 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢之一， 不是结构位置上的那一个 由定位号、H、圆括号，接在结构特征定位号的后 由定位号和H 置于环系之前 确定环上饱和元素位置， 可指示主要功能基 * 结构特点 苯二氮卓类 苯环和七元亚胺内酰胺环并合 的母核