课件：特殊杂质检查方法.pptVIP

供试品 杂质对照品 （2）供试品自身对照法 适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。 方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。 供试品 稀释液对照品 （3）对照药物法 当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质需符合限量要求，且稳定性好。 供试品 符合要求药物 此外，少数药物还利用试验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。 盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫酸显色，紫外灯下检视，除主斑点外，不得显其他斑点。 2.纸色谱法 用于极性较大物质的分离、分析。有时也用于检查放射性药物注射液中的放射化学杂质。 方法：类似于薄层色谱法中的供试品自身对照法。 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱性的差异 利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、规定PH值范围、指示剂法 （二）氧化还原性的差异 利用药物与杂质之间的氧化还原电位的差异进行检查。 （三）杂质与一定试剂反应产生沉淀 （四）杂质与一定试剂反应产生颜色 根据限量要求，规定：一定反应条件下不得产生某种颜色；供试品在相同条件下呈现的颜色不得超过杂质对照品相应颜色；供试品在一定的条件下的吸收度不得过一定值。 （五）杂质与一定试剂反应产生气体 砷、硫、碳酸盐、氨或胺盐、氰化物 （六）药物经有机破坏后检查杂质 含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒等杂质；不溶药物等。 谢谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 与一般杂质相区别，特殊杂质随药物的品种而异，如阿司匹林中的游离水杨酸，甲硝唑中的2-甲基-5-硝基咪唑等。 为根据药物生产方法、工艺条件及该药物本身性质可能引入的杂质。 药典中特殊杂质的检查方法均是在各品种的检查项目下具体规定，方法各异。主要是根据药物和杂质在物理和化学性质上的差异来进行检查。 * 如麻醉乙醚异臭检查，控制原料乙醇中引入的杂醇油以及乙醛和过氧化物等杂质。方法为：取供试品10ml，置于瓷蒸发皿中，使自然挥发，挥散完毕后，不得有异臭。 对于挥发性药物中所含不挥发性杂质的检查：先将供试品水浴加热，使药物挥发，再将残渣于105℃ 烘至恒重，称量。规定：称得的重量不得超过一定值。 * 采用检查供试品溶液颜色的方法，可以控制药物中有色杂质的量。具体例子见书 中国药典利用药物和其杂质溶解行为的差异，对多种药物进行杂质检查。具体例子见书 * 测定旋光度可以用来区别不同的药物，检查杂质的含量。利用的是供试品与其特殊杂质在比旋度上的差异。如书上举例给出黄体酮与其中间体在乙醇中的比旋度差异很大，中国药典规定了黄体酮在乙醇中的比旋度范围，如供试品的比旋度测定值偏离此范围，则表明杂质超过限量，药品纯度不符合要求。 本身没有旋光性的药物，而其杂质有，则可以通过限定药物溶液的旋光度值来控制相应杂质的量。如硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而其特殊杂质莨菪碱为左旋体。若其旋光度超过-0.4°，则说明阿托品的纯度不符合要求。 * 具有手性碳、手性轴等干性因素的物质能使光的振动面发生选择的性质叫做旋光性。具有旋光性的物质称为光学活性物质。 * 由于药物和杂质的结构不同，因而对光吸收的性质往往有差异。分光光度法的优点：灵敏度高，简便，仪器已较普及，因此在药物的杂质检查中应用日益广泛。以下介绍不同的分光光度法在特殊杂质检查中的具体应用。 * 二羟基蒽醌为地蒽酚合成工艺中的原料及氧化分解产物。其氯仿溶液在432nm处有最大吸收，而地蒽酚在该波长处几乎无吸收。取一定量地蒽酚对照品，根据计算加入控制限量的二羟基蒽醌标准品，测其在在432nm处的吸光度为0.12。若实际测定时的吸光度大于0.12，则表明杂质超过2.0%的限量，药品纯度不符合要求。 头孢噻吩在237nm处规定吸收度范围0.65-0.72，测定值偏大则说明未有效除去噻吩乙酸；测定值偏小则说明产品降解。 * 苯丙醇纯品A247nm/A258nm的比值为0.59，苯丙醇中含苯丙酮为0.5%时A247nm/A258nm比值为0.79，规定供试品A247nm/A258nm的比值不得大于0.79，即所含苯丙酮的量则小于0.5%。 手绘图3-10分析 吸收度比值与含酮量的关