2018年全国老年痴呆与认知障碍相关疾病学术会议论文摘要续.PDFVIP

第8 卷第3 期 神经药理学报 Vol. 8 No.3 2018 年06 月 Acta Neuropharmacologica Jun. 2018 2018年全国老年痴呆与认知障碍 相关疾病学术会议论文摘要 续 （ ） 2018 年 4 月 13 日~16 日 江苏·南京 基础研究 · · - - S1 1 栀子藏红花色素部位 GJ 4 治疗阿尔茨海默症的药效学与 作用机制研究 臧彩霞 鲍秀琦 张 丹 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京， 100050，中国 ’ 【摘要】 目的：阿尔茨海默症（Alzhimer s disease ，AD）是目前最常见的神经退行性疾病，主要以记 忆进行性减退和认知功能障碍为特征。AD 的发病机制复杂，主要有遗传、年龄、Aβ假说、Tau 蛋白 假说、神经炎症和氧化应激等。临床上用于治疗AD 的药物较少，并且长期服用的副作用较大，因 此迫切需要研发新的药物。GJ-4 是从栀子中提取分离出的一种藏红花色素富集的活性部位，前期 实验利用Aβ转基因老年痴呆果蝇模型对GJ-4 的药效进行初步评价，发现GJ-4 可显著改善Aβ转 基因果蝇的学习记忆能力，提示其具有良好的研究开发前景。我们计划在多种AD 模型上对GJ-4 进行综合药效学评价，并对其作用机制进行初步的探讨。方法：采用Aβ 侧脑室注射模型、冈田 25-35 酸侧脑室注射模型及血管性痴呆模型，利用跳台实验和Morris 水迷宫进行小鼠行为学评价。用 免疫组化观察小鼠皮层和海马区域神经元的凋亡及胶质细胞的激活；Western Blot 法检测GJ-4 对 COX-2 和iNOS、JAK2/STAT1 炎症信号通路的影响；ELISA 法测定GJ-4 对皮层和海马炎症因子 TNF-α和PGE2 释放量的影响；并检测GJ-4 对乙酰胆碱酯酶活性及乙酰胆碱含量的影响。结果： GJ-4 对三种学习记忆损伤小鼠（Aβ 侧脑室注射模型、冈田酸侧脑室注射模型及血管性痴呆模 25-35 型）表现出较好的改善学习记忆的能力，如在跳台实验中GJ-4 能减少跳台错误次数并延长潜伏期； 在Morris 水迷宫实验中，GJ-4 能明显提高小鼠的学习记忆能力及空间探索能力。免疫组化结果发 现GJ-4 能减少皮层和海马区域的神经元的凋亡，并能抑制小胶质细胞的激活。乙酰胆碱与学习记 忆密切相关，我们发现GJ-4 能改善胆碱能系统的功能障碍，主要表现在抑制乙酰胆碱酯酶的活性 及提高乙酰胆碱的含量。初步机制研究发现GJ-4 能抑制脑内的炎症反应，如炎症因子TNF-α和 PGE2 的释放及炎症蛋白COX-2 和iNOS 的表达，并抑制JAK2/STAT1 信号通路的激活。结论：研 究发现GJ-4 具有明显的提高小鼠学习记忆的能力，可能与其改善胆碱能系统功能紊乱及抑制脑内 的神经炎症有关。初步机制研究表明GJ-4 通过抑制JAK2/STAT1 相关炎症信号通路激活，从而发 挥抑制神经炎症的作用，但其具体的作用靶点仍需进一步研究。 38 · · 第8