依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响-中国现代应用药学.PDFVIP

依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响  1 2 2 2 2* 俞婷婷 ，张倩 ，蒋莉莉 ，左东泽 ，李先伟 (1.皖南医学院机能学实验实训中心，安徽 芜湖 241002 ；2.皖南医学院药理 学教研室，安徽省多糖药物工程技术研究中心，安徽 芜湖 241002) 摘要：目的 通过观察依帕司他(epalrestat ，EPS)对野百合碱(monocrotaline ，MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension ，PAH) 大鼠肺血管重构的保护作用，探讨其作用是否与其抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和醛糖还原酶(aldose reductase ，AR) 的表达有关。方法 SD 大鼠48 只，随机分为正常对照组、MCT 组、EPS 50 mg·kg1 组及EPS 100 mg·kg1 组，每组 12 只。MCT(60 mg·kg1)皮下注射诱导PAH 大鼠模型。连续灌胃给药4 周后，由右颈外静脉将直径为0.5 mm 的 Cournand 心导管缓慢推进到右心室和肺动脉，用 MedLab 多导生理记录仪分别记录右心室收缩压(right ventricular systolic pressure ，RVSP)和平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure ，mPAP) 。HE 染色观察肺动脉病理学变化，Masson 染色观察肺动脉胶原沉积的变化。免疫组化法检测肺动脉AR 的蛋白表达。qPCR 和(或)Western blot 检测肺动脉增殖细胞 核抗原(PCNA)、I 型胶原蛋白(collagen I)、AR 和TGF-β1 的表达。结果 EPS 连续给药4 周后能明显降低PAH 大鼠RVSP 及mPAP ，减轻肺血管重构，降低肺动脉PCNA 、collagen I 表达。同时，EPS 还能明显抑制肺动脉AR 和TGF-β1 的表达。 结论 EPS 对MCT 诱导的PAH 大鼠肺血管重构具有一定的抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β1 介导AR 的表达有关。 关键词：依帕司他；肺动脉高压；肺血管重构；转化生长因子-β1；醛糖还原酶 中图分类号：R965.2 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2018)07-0980-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2018.07.007 引用本文：俞婷婷, 张倩, 蒋莉莉, 等. 依帕司他对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响[J]. 中国现代应用药学, 2018, 35(7): 980-985. Effect of Epalrestat on Pulmonary Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension Rats 1 2 2 2 2* YU Tingting , ZHANG Qian , JIANG Lili , ZUO Dongze , LI Xianwei (1.Functional Expremental Training Center of Wannan Medical College, Wuhu 241002, China; 2.Department of Pharmacology of Wannan Medical College, Anhui Provincal Engineering Technology Pesearch Center for Polysaccharide Drugs, Wuhu 241002, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To investigate the p