吴茱萸次碱羟丙基β环糊精包合物制备工艺探究.docxVIP

吴茱萸次碱轻丙基一B —环糊精包合物制备工艺探究 ［摘要］吴茱萸次碱(rutaecarpine, Rut)是吴 茱萸中提取的一种11引噪喳吐咻类生物碱，研究表明吴茱萸次 碱有抗高血压、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多种药理学作用, 目前许多学者正致力于将其开发成一种全新作用机制的抗 高血压、抗炎药物，但是研究发现吴茱萸次碱属于既难溶于 水又难溶于油的高脂溶性药物，Rut的高度难溶性是其口服 吸收应用的主要障碍，极大的降低了吴茱萸次碱的生物利用 度，因此本实验以密丙基-B-环糊精(HP-3-CD)为包合材 料制备Rut包合物，以提高吴茱萸次碱的水溶性和生物利用 度。该实验采用搅拌法-冷冻干燥法制备Rut-HP-B-CD包合 物，以包合率为指标，运用正交试验法，以主客分子摩尔比、 包合温度、包合时间、搅拌速度为影响因素，优化 Rut-HP- 3 -CD包合物的制备工艺。通过考察表观溶解度、 薄层色谱、显微鉴别和熔点测定、溶出度考察等方法验证包 合物。结果显示当Rut与HP-B-CD摩尔比为1 ： 1,温度 60 °C、包合时间4 h、搅拌速度600 r?min-l的条件下制 备Rut-HP- 3 -CD包合物，包合率达91.04%,工艺优化成功。 因此以最佳工艺条件制备的Rut-HP-3 -CD包合物制备工 艺简便、易行，包合率高，重复性好，能显著提高Rut的溶 解度及生物利用度，为吴茱萸次碱的临床应用提供了可靠实 验基础。 ［关键词］吴茱萸次碱；释丙基-B-环糊精；包合物； 正交试验 ［收稿日期］2013-09-23 ［基金项目］河北省卫生厅医学科学研究重点课题 )；张家口市科技局科技计划指导项目 ) ［通信作者］*严春临，硕士，讲师，主要从事中药药剂 学与药物动力学研究，Tel :, E-mail : yanchunlinycl@163. com 吴茱萸次碱(rutacarpline, Rut)为芸香科吴茱萸属 植物Ruticarpum干燥将近成熟果实中提取的生物碱之一， 有保护心脏、舒张血管、降低血压、抗炎、影响药物代谢、 影响内分泌系统、影响免疫及过敏反应等作用［1-2］ o吴茱 萸次碱可溶于丙酮、乙瞇等有机溶剂，但几乎不溶于水，极 大的降低了吴茱萸次碱的生物利用度，从而限制了吴茱萸次 碱制剂的临床应用。包合技术是改善难溶性药物溶解性的方 法之一。 轻丙基 -B- 环糊精 (hydroxypyopyl- 3 -cyclodextrin, HP--CD)具有亲水 表面与疏水内腔，在水中有较好的溶解性能，可将脂溶性药 物分子包藏于包合材料的疏水内腔中，而发挥提高疏水药物 溶解度的作用［3］。本实验以HP-0-CD为包合材料，采用搅 拌法制备吴茱萸次碱包合物，通过测定包合物的包合率，筛 选出最佳制备工艺，从而解决吴茱萸次碱水溶性差的缺点， 为吴茱萸次碱制成新型药剂提供理论依据。 1材料 高效液相色谱仪（Waters）； UV9100 DPC紫外分光光度 计（北京莱博泰科仪器有限公司）；MP470全自动熔点仪（济 南海能仪器股份有限公司）；BSA2235电子天平（赛多利斯科 学仪器有限公司）；85-2A测速数显恒温磁力搅拌器（常州朗 越仪器制造有限公司）；0LYMPUS-CX31型显微镜（日本奥林 巴斯株式会社）；LL1500冷冻干燥机（美国Themo Fisher）o 吴茱萸次碱对照品（批号110802-201006,中国食品药 品检定研究院）；吴茱萸次碱（批南京泽朗医 药科技有限公司）；HP- 3 -CD （批西安德力生 物化工有限公司）；乙睛（色谱纯）；甲醇（色谱纯）；其他 试剂均为分析纯。 2方法与结果 2. 1检测方法的建立 2. 1. 1检测波长的选择 取Rut对照品用色谱纯甲醇溶 解，在200?900 nm进行扫描，Rut在219, 348 nm有吸收, 但219 nm末端吸收效应较大，同时，空白辅料用同样方法 进行扫描，在348 nm处无吸收，不干扰Rut的测定，因此 选择348 run作为检测波长。 2. 1. 2 色谱条件 Elite C18 色谱柱 （4. 6 mmX250 mm, 5 um）,流动相乙惰-水（80： 20）,柱温35 °C,检测波长 348 nm,流速1. 0 mL ? min-1,进样量20 u Lo外标法定量。 色谱图见图lo A. Rut对照品；B.阴性对照；C.空白包合物； D. Rut-HP- P -CD包合物样品；1.吴茱萸次碱。 图1不同样品的高效液相色谱图 Fig? 1 HPLC chromatograms of different samples 2. 1.3线性范围考察