Prdm1在小鼠生殖细胞发育中的作用.PDF

发育生物学小论文·张天奕·2016141241032 Prdm1 在小鼠生殖细胞发育中的作用 摘要：Prdm1 （PR domain zinc finger protein 1 ）编码具锌指结构的转录因子PRDM1， 在小鼠生殖细胞发育中具有主导调控作用，并作为标记基因标志生殖细胞的起源。本文综述 了近年研究发现的Prdm1 在小鼠生殖细胞特化、迁移增殖中的作用和相关分子调控机制。 生殖细胞和体细胞相比具有很多特殊性质，深入系统地研究小鼠生殖细胞发育中Prdm1 的 作用机制，能够提升我们对于细胞特化调控、基因组表观遗传重编程等方面的认识。 关键词：Prdm1 ；生殖细胞；原始生殖细胞 导言 后生生物经过长期的进化，主要采取两种途径实现生殖细胞的特化：一种是在发育之初， 遗传生殖质中的母源基因产物；一种是在发育过程中，接收多能干细胞产生的特定诱导信号。 1 其中小鼠的生殖细胞特化主要采取第二种途径 。原始生殖细胞（primordial germ cell ，PGC ） 是精细胞和卵母细胞的来源。PGC 的特化、以及后续的迁移增殖是生殖细胞发育的关键步 2 骤，而Prdm1 作为诱导信号在小鼠生殖细胞特化以及迁移增殖中都发挥了重要作用 。了解 Prdm1 在生殖细胞特化以及迁移增殖中的作用以及相关分子调控机制，能够丰富对诱导信号 调控生殖细胞发育途径的认识，这可能为细胞命运的调控以及组织再生等方面提供应用的范 例。 1. 小鼠生殖细胞的发育 在小鼠胚胎日龄6.25 天（E6.25 ）时，一些近端上胚层体细胞受BMP4 诱导表达PRDM1， 形成PGC 前体细胞；在E7.5，尿囊基部形成40 个左右具有典型特征的PGC 。在E8.0 到E8.5， PGC 从尿囊迁移到胚胎后肠内胚层并增殖，积累H3K27m3 。在E 10.5 到E 11.0，每个胚胎 3 会形成大约 1000-2000 个PGC，这些细胞会沿后肠迁移到生殖嵴定植 。在E 11.5，PGC 细 1 胞周期延长，并在延长的G2 期中进行后续的表观遗传重编程 。直到E 13.5，生殖细胞发生 性别划分，雌性生殖细胞在雌性性腺中进入减数分裂前期，雄性生殖细胞在雄性性腺中进入 有丝分裂阻滞期。4 2. Prdm1 基因 Prdm1 基因编码转录因子PRDM1，该转录因子具有N-端PR/SET 结构域，富含脯氨酸 区域，C2H2 锌指结构和C-端酸性区域。起初，Prdm1 基因主要被作为诱导B 细胞向浆细胞 5 分化的调控因子用于研究 ，直到2005 年，Ohinata Y 证明Prdm1 基因在外胚层紧靠原条后 部的少数细胞中表达，标志着生殖细胞系的来源，成为生殖细胞发育研究中使用的关键标记 2 基因 ，而后续的研究进一步证实Prdm1 基因在构建小鼠生殖细胞系时，对转录起主导调控 1 作用 。PRDM1 可以与靶向基因序列结合，一方面可以通过富含脯氨酸的区域以及锌指结 5 构招募抑制子或者染色质修饰酶 ，来发挥转录抑制因子的功能；另一方面也可以通过 C- 端酸性区域激活某些靶向基因。因此对于不同的靶向基因，Prdm1 基因可以起到不同的调控 6 作用 。 3. Prdm1 在生殖细胞发育中的作用 小鼠生殖细胞的建立是上胚层细胞特化形成PGC，随后PGC 迁移增殖形成卵母细胞和 发育生物学小论文·张天奕·2016141241032 精细胞的过程，而 Prdm1 作为主导调控因子，在整个发育过程中都持续表达并发挥作用。 在生殖细胞特化过程中，Prdm1 起到抑制体细胞基因，激活PGC 基因的作用；而在生殖细