课件：《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

用途： 新斯的明 Neostigmine 1.重症肌无力 (myasthenia gravis) 疗效不佳时+免疫抑制药 2.竞争性肌松药过量 3.术后腹气胀、尿潴留 *禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻 4.阵发性室上性心动过速 *禁用于支气管哮喘 临床新用 治疗术后胃无力症，连续用药3天，有效率达91.5%。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 依酚氯胺 Edrophonium 特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点 双季铵类化合物 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受neostigmine或pyridostigmine的患者 第二节 抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 Physostigmine(依色林 Eserine) 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强 吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同： P.O、注射易吸收（叔铵） 易透过BBB(中枢作用) 易透过角膜 第二节 抗胆碱酯酶药 地美溴铵 Demecarium 特点 作用时间较长 用途 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治疗无效的患者 第二节 抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 【有机磷酸酯类中毒机制】 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解（no spontaneous hydrolysis），从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 第二节 抗胆碱酯酶药 机磷酸酯类 胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 水解 乙酰胆碱 失活 + （—） 大量堆积 中毒 老化 有机磷酸酯类 【中毒表现】 急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有严重的中枢神经系统症状 ： 先兴奋，后抑制 1．胆碱能神经突触 (1) 眼睛 缩瞳 结膜充血 眼球疼痛 调节痉挛 (2) 腺体 分泌增加 (3) 呼吸系统 呼吸困难 (4) 胃肠道系统 厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛 (5) 泌尿系统 小便失禁 (6) 心血管系统 心动过缓、血压下降 2.N样作用 骨骼肌N受体激动，表现为肌束颤动、 肌无 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹 有机磷酸酯类 3．CNS症状 早期兴奋为主，后期转为抑制 中毒晚期出现呼吸中枢麻痹 致死原因：血管运动中枢抑制 有机磷酸酯类 慢性中毒: 多数发生于生产农药的工人或长期接触农药的人员。 表现为：头痛、头晕、失眠，偶有肌肉颤动和瞳孔缩小等 。 有机磷酸酯类 【中毒的防治】 有机磷酸酯类 急性中毒的解救原则 1. ?吸收，↑排泄 “上吐下泻” 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复 1.M受体阻断药－阿托品 药物应用 迅速对抗M样作用，对中枢症状如惊厥、躁动不安等抑制作用差 。 2.特殊解毒药－胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物 主要药物有碘解磷定和氯解磷定 ←治标 ←治本 氯 解 磷 定 氯解磷定是胆碱酯酶复活药物中的首选药，其特点是水溶液稳定，使用方便，作用极快。 氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。 氯解磷定的作用机制 1.恢复胆碱酯酶的活性 磷酰化胆碱酯酶 氯解磷定 复合物 裂解 胆碱酯酶 磷酰化氯解磷定 水解 乙酰胆碱 2.直接解毒作用 游离有机磷酸酯 氯解磷定 磷酰化氯解磷定 尿液 氯解磷定对N样作用的症状减轻明显，对中枢昏迷也有一定疗效，但是，其对M样作用影响较小，故应与阿托品合用，以控制症状。 阿托品化指证:瞳孔较前扩大、颜面红、皮肤干燥、腺体分泌减少、无汗、口干、肺部啰音减少、心率增快。 不良反应 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药  Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 抗胆碱酯酶药