直营同事复习科室会福斯利诺安全性.ppt

谢谢各位老师的支持！ * Lanthanum Metabolism Basis * 3369 * * * * * * 解说词： 肝脏是被人体少量吸收的镧代谢的主要途径，那么镧会不会影响正常肝功能呢？ 对大鼠大剂量（镧：1500/2000 mg/kg/d, ）研究显示：肝脏镧水平只在服用碳酸镧一开始有少量增加，在服用12-26周后趋于平稳，并且各个检测时期肝脏中镧含量均未超过2.7 μg/g。同时，研究结果还显示，服用碳酸镧治疗组大鼠的ALP、AST和ALT活性与标准治疗组间无显著差异，组织学检测也未见镧引起的不良反应发生。 In a study conducted using a rat model of chronic renal failure, deposition of lanthanum was detected at the outer edge of mineralised bone, following oral administration of 2000 mg/kg/day lanthanum carbonate for 12 weeks.17 ? Local lanthanum concentrations in bone have been estimated to be equivalent to replacing one out of every 2000 calcium atoms with an atom of lanthanum17 –– In contrast, levels of aluminium in bone can exceed 50 μg/g which would be equivalent to replacing at least 1 in every 15 calcium atoms with aluminium * 滴定期末，在258 名受试者中有90 名（34.9%）发生了不良反应；其中44 名（34.9%）发生不良反应被认为与实验药物相关，无严重不良反应或死亡发生。 最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心（15.5%）和呕吐（10.8%），占所有不良反应的78.2%。 其他常见的胃肠道反应包括：腹胀（3.1%）、上腹部不适（1.9%）、便秘（1.5%）、腹痛（1.2%）和腹泻（1.2%）。除胃肠道反应外，其他不良反应的发生率2%。 * 维持期不良反应的发生率较滴定期更低。常见不良反应包括：恶心（6.9%）、呕吐（6.1%）和低血钙（1.7%）。说明长期服用患者耐受性增加。 在整个研究期间，2组共有18 例患者因不能耐受不良反应或严重不良反应而退出研究，其中14 例在滴定期退出，4例在维持期退出。研究中未出现死亡病例。 * 镧元素Lanthanum 1839年Mosander发现镧 镧在元素周期表中的序列为第57位，分子量为139道尔顿，有两个稳定同位素 镧是一种银白色、具有延展性的稀有金属元素，在自然界和许多食物中均可发现 经粪便排泄 与铝制剂相比，碳酸镧不增加ESRD患者沉积风险 经粪便排泄 药物不经肾脏排泄 不增加ESRD患者蓄积风险 经胆汁排泄 经胆汁排除的量可忽略不计 0.01-0.1% 经胃肠吸收 含铝透析液 ESRD:肾脏排泄受阻 体内蓄积风险增加 0.002% 经胃肠吸收 3109 Behets GJ et al: Curr Opin Nephrol Hypertens 13, 403-409, 2004 微量的镧经呼吸和食物进入人体 大部分铝经呼吸和食物进入人体 柠檬酸、PTH、尿毒症等对导致胃肠道铝吸收增加 柠檬酸不会增加胃肠道对镧的吸收 与磷的结合力不受pH值影响 镧在人体的代谢 铝在人体的代谢 99%与蛋白结合 口服氢氧化铝 口服碳酸镧 Behets GJ et al 镧在组织内浓度分布情况（动物研究） * 净重(μg/g) 组织镧含量 12周后中位值(碳酸镧：2000mg/kg/天) 股骨 脑 肝 心 SPD0099研究 Spraque-Dawley 大鼠 混合型 (雄性 + 雌性) 数量/时间点 = 12 剂量= 1500mg/kg/天 La2(C03)3 给药途径 = 胃管 治疗时间= 4 周 样本= 停药后4, 26 周 值= 均值 ± SD; n=12 肝脏血药浓度变化 停止碳酸镧治疗 *: p0.05 vs. NRF #: p0.05 vs. previous time point 碳酸镧治疗 LAN 05研究 Wistar 大鼠 雄性 数量/时间点= 6 剂量 = 1000mg/kg/天La2(C03)3 给药途径 = 胃管 治疗时间= 20 周 样本=第 1 天, 1, 3, 6, 12, 26 周给药 值 = 均