《2014CCEP中国他汀类药物安全性评价专家共识》解读.ppt

2014 中国他汀类药物安全性评价 专家共识解读 背景 正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 主要内容 他汀与肾脏安全性 3 他汀与糖尿病 4 主要内容 他汀与肾脏安全性 3 他汀与糖尿病 4 他汀引起肝脏损害的发生率及其预后 他汀所致肝脏不良反应以肝酶升高为常见；目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高 在所有接受他汀治疗患者中，约1%-2%出现肝酶水平升高超过正常上限3倍，停药后肝酶水平即可下降 单一的ALT和(或)AST升高并不具有临床意义；能准确评价肝功能的指标包括白蛋白、凝血酶原时间以及直接胆红素 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2012 FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定1 中国医生应关注他汀肝脏安全性并定期监测肝功能1-2 1. 他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2014;42：890-893. 2. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007;35:390-429. 2013 CFDA并未完全赞同FDA的建议，因为我国约有2,000万人患有慢性乙肝，他汀的安全性仍最值得临床医生关注1 他汀治疗过程中的监测依据我国血脂异常防治指南2 可定®肝酶升高风险小 对55项双臂的与安慰剂对比的研究和80项双臂或多个活性对照组的研究，共246,955例患者进行分析，评估不同他汀在安慰剂对照或活性对照中的安全性 Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Jul 1;6(4):390-9. ≤5mg 5-≤10mg 10-≤20mg 可定40mg未在中国注册 Child-pugh评分及分级 A级 B级 C级 5分 6分 7分 8分 9分 9分 瑞舒伐他汀说明书1 全身暴露量不升高 观察到暴露量升高 无经验 阿托伐他汀说明书2 Cmax和AUC均增加4倍 Cmax和AUC分别增了16倍和11倍 未说明 注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3 倍正常上限的患者。 肝脏功能评分3 Child-pugh 评分 Child-pugh级别 严重程度 5-6 A级 轻度肝受损 7-9 B级 中度肝受损 9 C级 重度肝受损 与阿托伐他汀不同可定®血药浓度较少受轻-中度肝功受损影响1-2 瑞舒伐他汀中国说明书（2014年1月） 阿托伐他汀（立普妥）中国说明书（2014年） http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003122.pdf Cmax：最大血药浓度；AUC：血药浓度-时间曲线下面积 在慢性肝病患者中，他汀与严重肝损风险1 一项以人群为基础的队列研究，分析台湾全民健康保险数据库中37,929例接受他汀治疗的慢性肝脏疾病患者的数据，随访118,772患者-年，评估在慢性肝脏疾病患者中不同剂量他汀与严重肝损的相关性。主要终点：因肝脏损伤住院。 Chang CH, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Jul 6. doi: 10.1111/jgh.12657. [Epub ahead of print] 9 DDD：定义的日常剂量，指阿托伐他汀20mg，瑞舒伐他汀10mg，辛伐他汀30mg，洛伐他听45mg、普伐他汀30mg和氟伐他汀40mg。 风险升高 风险降低 显著升高 1.62倍 主要内容 他汀与肾脏安全性 3 他汀与糖尿病 4 肌病类型及其发生率1-3 肌病： 少数重度肌病也呈剂量依赖性，其发生率约为0.1%～1%2 在随机对照试验中，他汀所致肌病的发生率为1.5%～5%。然而，临床试验的入选对象，通常将具有肌病易患因素的人群排除在外，故实际人群中的发生率可能会高些 肌痛：安慰剂对照试验结果显示，他汀引起肌痛的发生率（通常为5%）在安慰剂组与药物治疗组之间无显著差别 肌炎和横纹肌溶解症 他汀诱发横纹肌溶解症呈剂量依赖性，发生风险约为0.04%～0.2%，每100万处方中的死亡率为0.153 接受他汀治疗的患者出现肌炎及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种疾病和/或联合使用多种药物的患者。因此，选择药物相互作用相对较小的他汀，可能降低肌