缺血再灌注损伤研究生 Ischemia-reperfusion injury.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 采用银染色Alzheimer 病形成的斑块。在大脑皮质和海马回处这样的斑块最多。  β-淀粉样蛋白沉积于血管壁 自由基氧化损伤与AD 老年痴呆症是从脑细胞的氧化损伤开始。自由基攻击大脑的皮质细胞，使细胞膜发生过氧化反应，产生大量脂褐素，导致神经细胞的结构损伤和突触减少，释放神经递质以及信号传导功能下降，皮质血管发生变性，导致神经细胞死亡，大脑逐渐萎缩。 脑细胞发生氧化损伤，产生脂褐素的体积达到60—80立方毫米以上，即会发生老年痴呆症。 Alzheimer病的病理改变主要为脑部弥散性老年斑。 斑块是脂质过氧化产物丙二醛与一些蛋白质、核酸等反应,导致分子间的交联聚合,结果生成大分子的难溶物(即脂褐素)沉积在细胞内,该色素在脑组织中堆积会导致记忆力减退或智力障碍, 自由基氧化损伤与AD 有人利用具有自由基消除作用的银杏叶提取物EGB-761治疗AD患者，发现有明显的认知功能改善作用。维生素E是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其他自由基清除剂还有：褪黑素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。 抗氧化剂治疗老年痴呆 四、自由基与动脉粥样硬化 动脉粥样硬化 （atherosclerosis, AS） ①动脉内膜有脂质沉积 ②平滑肌细胞及纤维成分增生 ③斑块内部组织崩解与沉积的脂质结合，形成粥样物质 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。 已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程， LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用； 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为致动脉粥样硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。 THANKS A LOT End * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * SOD清除超氧化物活性的降低或完全之失活将导致体内活性氧物种的大量聚积,氧化损伤机体,从而引起一些与活性氧物种相关的疾病。 * 秀丽隐杆线虫 秀丽线虫生命周期短，只有3 周左右，因此，在研究衰老和寿命上有很大优势。 秀丽线虫的寿命是由daf-16 基因所编码的转录因子所控制的。当DAF-16蛋白可以转运到细胞核中激活靶基因转录时，线虫的寿命就可延长，反之则缩短。 通过研究线虫的衰老和寿命控制机制，并将其成果应用于哺乳动物，对延长人的寿命，提高人的生活质量有很大意义。 D-半乳糖制备衰老动物模型 D-半乳糖在半乳糖氧化酶催化下，可产生超氧阴离子等氧自由基。氧自由基可使脂质发生过氧化而生成MDA。 造成蛋白质、肽类、脂类损伤。 用D-半乳糖连续注射，小鼠可产生多项生化指标的变化，如脑组织MDA、LF含量的升高；脑中SOD、血中GSH-PＸ、红细胞中CAT活力的降低，这些变化和自然衰老的变化相一致，说明D-半乳糖可引起细胞和机体的衰老 文献报道应用D-半乳糖造模的动物有果蝇、小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。 衰老的自由基学说 1955年,Harman提出的衰老自由基理论的主要内容： 衰老是由自由基对细胞成分的有害进攻造成的。 这里的自由基，主要指氧自由基，因此衰老的自由基理论，其实质就是衰老的氧自由基理论。 维持体内适当水平的抗氧化剂和自由基清除剂水平可以延长寿命和推迟衰老。 活性氧产率与昆虫平均寿命负相关 活性氧与寿限 最大寿命与 mitROS 量及代谢率负相关(哺乳动物) Ku HH et al. FRBM, 1993, 5: 621-7. 抗氧化力与寿命正相关 最大寿命 ∞ SOD/SMR ≈ 抗氧化力/ROS 抗氧化剂延寿 抗氧化剂只能改善存活曲线，即增加平均寿命 小鼠断乳后开始在饲料中添加0.5％或1％ 2-巯基乙胺盐酸盐（按Harman，1996，修改） SOD与CAT基因都高表达的杂交组(A, B, C)果蝇高寿，衰老变慢 表 12.3 SOD和CAT基因同时高表达对果蝇死亡的影响 MRDT：死亡率倍增所需天数，即衰老速度 最大寿命反映机体本质变化 平均寿命反映生存条件变化 杂交组不但高寿，活动也强（沿瓶上爬速度） 图 12.9 运动量对家蝇的平均寿命和最大寿命的影响。小活动量组平均寿命45天，最大寿命70天；大活动量组分别为20天和35天，明显短于小活动量组。 小活动量延寿延衰 限食与衰老 限食可以增加动物的平均寿命甚至最大寿命，这些动物包括原生动物，轮虫，