模式识别受体 专题讲座.ppt

NALPs是新发现的一个蛋白质家族，主要出现在炎症反应中，其中一些NALP蛋白可通过形成复杂蛋白质复合物-炎症小体来活化促炎症胱冬酶。 炎症小体是一组参与免疫系统活化反应的复杂蛋白质，是大多数多细胞动物一个古老的抗菌防卫体系。当被激发时，炎症小体会启动一系列反应，导致多种活性分子(如白细胞介素等)生成。 快速熟悉 高浓度的ATP(5 mmoL/L)激活P2X7嘌呤能受体时，就会有大量的钾外流，此时细胞内低浓度的钾离子([K+]70mmol/L)就可激活炎症小体。 高含量的尿酸盐、焦磷酸钙二水化合物结晶可引起痛风、关节炎。 NALP3炎症小体还可识别一些细菌的PAMPs，如金黄色葡萄球菌的α毒素。另外，NALP3也可识别肽聚糖及其降解产物一胞壁酰二肽。 快速熟悉 NALP3的缺陷会导致严重的自身免疫疾病。与NALP3突变相关的三种自身免疫疾病：Muckle-wells综合征、家族性寒冷型自身炎症综合征和新生儿多系统性感染都与患者单核细胞释放的IL1β有关，因为NALP3的突变后不需配体激活就可自发寡聚化，从而诱导相关细胞分泌表达IL1β。 快速熟悉 PRRS 与急性肺损伤 急性肺损伤（Acute lung injury,ALI)多年来一直是呼吸和危重病医学界研究的热点和难点。 随着失控性炎症反应综合征理论的提出，ALI的研究进而转向对炎症发生、调控的认识。 中性粒细胞与急性肺损伤 中性粒细胞的过度活化是造成多种病因所致急性肺损伤炎症失控的根本原因 中性粒细胞与内皮细胞间的粘附作用是由粘附分子介导的，也是内皮细胞活化的结果。 PRRS AND NONINFECTIOUS ALI THE ROLE OF TLR IN HEMORRHAGIC SHOCK–PRIMED ALI Several TLRs not only have the ability to recognize more than one ligand, but often recognize ligands with completely different chemical structures. The best characterized DAMPs include those products released from cells in response to stress or undergoing abnormal death, including Hsp60, Hsp70, the extra domain A of fibronectin, oligosaccharides of hyaluronic acid and high-mobility group box 1 HS/R activates the TLR4-MyD88-IRAK4 signaling pathway, and further activates p38 MAPK and Akt pathways to initiate PMN NAD(P)H oxidase activation. PMN NAD(P)H oxidase–derived oxidants, in turn, mediate TLR4-TLR2 cross-talk in AMφ and sensitize AMφ response to TLR2 ligands, which act in a positive feedback manner to amplify pulmonary PMN infiltration and inflammation 快速熟悉 HS Augments Lung EC Activation: Role of Temporal Alterations of TLR4 and TLR2 实验结果 1 TLR4介导失血性休克调控肺组织和血管内皮细胞TLR2的表达 TLR4介导失血性休克调控肺组织和血管内皮细胞TLR2的表达 实验结果 2 TLR4和TLR2相继介导失血性休克活化肺血管内皮细胞 失血性休克早期，通过TLR4诱导细胞TLR2的表达 TLR4和TLR2相继介导失血性休克活化肺血管内皮细胞 实验结果 3. 继发上调的TLR2介导失血性休克放大肺血管内皮细胞的活性 继发上调的TLR2介导失血性休克放大肺血管内皮细胞的活性 结论 失血性休克/复苏通过HMGB1依赖TLR4－MyD88－NFκB继发激活TLR2表达，随后促进内皮细胞NADPH氧化酶的激活和ICAM1的表达 HMGB1-TLR4信号介导失血性休克/复苏继发肺组织和血管内皮细胞TLR2的表达，从而导致细胞活性延长、扩大针对TLR2配体的敏感性、进而促进活性氧的生成、粘附分子的表达和肺中性粒细胞的浸润。 文