干细胞与疾病干细胞讲稿1-2节干细胞的生物学特性.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 3、干细胞的输注途径 1）、经血途径：冠状动脉、外周静脉、冠状静脉 2）、心肌注射：经心外膜注射、经心内膜注射 3）、干细胞动员：细胞因子 4、存在问题及展望 1）、副作用：心律失常、微栓塞，亚急性副 作用、长期副作用不明 2）、条件需要优化：干细胞种类、输注途 径、剂量、时间 3）、效果不确定、评价标准不统一 4）、异常分行 5）、前景光明：上述问题都是可解决的 二、干细胞与肿瘤 1、肿瘤干细胞 2、干细胞在肿瘤治疗的作用：白血病、化疗后的实体肿瘤、治疗后器官修复再生 3、移植物抗宿主反应 1、肿瘤干细胞 肿瘤干细胞是存在于中的一小群具有干细胞性质的癌细胞亚群,能自我更新和分化,是肿瘤发生发展的根源。约占肿瘤细胞的0.01%。 生长调节机制丧失 正常干细胞 肿瘤干细胞 正常干细胞与肿瘤干细胞的关系 肿瘤干细胞的起源 具有共同标记物一定条件下能相互转化 具有相似的生长调控机制 具有共同的生物学特性：迁移特性 细胞生长调节机制丧失的原因 基因突变：癌基因激活、抑癌基因失活等 非整倍体核型的形成：非整倍体是整倍体 染色体中缺少或额外增加一条或若干条 染色体 细胞融合(cell fusion) 端粒酶的影响:　端粒随细胞分裂而进行性缩短，当达到一定程度，细胞就衰老死亡 。端粒酶作用合成端粒DNA。 移植物抗宿主反应：移植物中的免疫活性细胞针对宿 主体内组织相容性抗原发生免疫应答，其结果使宿 主受损 GVHR的发生所需要的特定条件： 1、宿主免 疫系统缺乏或丧失排斥移植物的功能； 2、移植物中含有足量的能识别宿主组织相容 性抗原的免疫活性细胞； 3、宿主具有移植物所缺少的组织相容性抗原。 GVHR主 要见于对原发生或继发性免疫缺陷病人 采用骨髓移植或反复大量输血治疗时。 移植物抗宿主反应 三、干细胞与器官移植 提供功能细胞 分泌细胞因子 转化为血管内皮细胞,减轻移植性血管内膜增生 转基因细胞治疗 骨髓间充质干细胞（ＭＳＣ）对肾移植排异反应的防治作用 静脉注射转基因干细胞 MSC 旁分泌、内分泌和 转化为肾实质细胞 IL-10 其它细胞因子 动员、吸引宿主源性干细胞并促进其着床与分化 细胞内保护酶表达 提供新生的肾细胞 和血管新生 抑制免疫和炎症反应 移植物功能改善 Fig. 1 0 1 2 3 4 5 6 1 2 4 PBS 8 x 105 MSC 4 x 106 MSC 2 x 107 MSC 2 x 107 MCP-1 activated MSC Creatinine (mg/dl) ** ** * # Days A B IV: PBS IV: 4 x 106 MSC/kg IV: 2 x 107 MSC/kg 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 0 20 40 60 80 100 Days Percent survival IV: 2 x 107 MCP-1 activated-MSC/kg IV: 8 x 105 MSC/kg 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 Tubulitis Vasculitis Interstitial inflammation Glomerulitis Histological scores PBS M-MSC S-MSC M-MSC, MCP-1-treated * ** * * * 部分外源性ＭＳＣ在小鼠移植甚内转变为肾上皮细胞 * A B C D 0 25 50 75 MCP-1 ** ** ** A B C D 0 1 2 3 TNF-? 0 50 100 150 200 250 GRO/KC ** A B C D 0 100 200 300 400 500 600 700 A B C D ** INF-? Fig. 2 B 0 15 30 45 60 75 90 M-MSC L-MSC S-MSC NV ** Fig. 3 五、干细胞与神经系统疾病 朱剑虹的实验 利用干细胞强增殖能力、多分化潜能、可塑性、迁移性等特性 思考题 请简述干细胞的特征及与细胞微环境的关系。 * * * * * * * * * * * * * * 干细胞与疾病 第一节