第十五章 DNA损伤与修复培训课件.ppt

二、切除修复 是最普遍的DNA损伤修复方式 是细胞内最重要和最有效的修复机制. 主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 E.coli的切除修复机制 目 录 UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 目 录 碱基切除修复 核苷酸切除修复 碱基错配修复 着色性干皮病（xeroderma pigmentosum） 缺乏核酸内切酶，切除修复机制不能进行，当皮肤受到紫外线照射后，DNA损伤不能修复，这类患者易患皮肤癌。 三、DNA严重损伤时需要重组修复 如：同源重组修复 错误的模板 有缺口子链 有损伤DNA 正常的模板 无缺口子链 复制 RecA 随复制次数增多，损伤链所占比例越来越小，逐渐被“稀释”掉 重组修复 四、某些修复发生在跨越损伤DNA的复制事件之后 如：SOS修复 DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变 （四）SOS修复（SOS Repair） 当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。 通过SOS修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。 第三节 损伤与修复的意义 1、原核与真核生物中主要的DNA聚合酶，它们各自的酶活性及功能是什么? 2、结合各种酶和蛋白的作用，试述原核生物DNA复制过程 3、突变的类型？DNA损伤修复的类型及基本机制？ 4、D环复制有何特点？ 5、滚环复制的概念？有何特点？ 6、逆转录酶的作用及逆转录生物医学意义 思 考 题 谢谢 第十五章DNA损伤（突变）与修复DNA Damage (Mutation) and Repair 遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 从分子水平来说，由自发的或环境的因素引起DNA一级结构的任何异常的改变,称为突变。 突变也称为DNA的损伤。 突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础 （二）突变导致基因型改变 （三）突变导致死亡 （四）突变是某些疾病的发病基础 第一节 DNA损伤 一、引发损伤（突变）的因素 （一）体内因素: 1、复制错误 2、自身不稳定（自发性） 3、活性氧的作用 自发因素： 1.自发脱碱基：由于N-糖苷键的自发断裂，引起嘌呤或嘧啶碱基的脱落。每日可达近万个核苷酸残基。 2.自发脱氨基：胞嘧啶自发脱氨基可生成尿嘧啶，腺嘌呤自发脱氨基可生成次黄嘌呤。每日可达几十到几百个核苷酸残基。 （二）体外因素 物理因素: 如：UV (ultra violet)、 各种辐射。 化学因素: 烷化剂、碱基类似物、以 及其他一些人工合成或环 境中存在的化学物质，这 些诱发突变的化学物质, 称为致癌剂。 生物因素: 如：黄曲霉素、病毒和抗 生素类等。 X射线和电离辐射常常引起DNA链的断裂. 紫外线常常引起嘧啶二聚体的形成，如TT，TC，CC等二聚体。 这些嘧啶二聚体由于形成了共价键连接的环丁烷结构，因而会引起复制障碍。 物理因素： 嘧啶二聚体的形成 UV 1.脱氨剂：如：亚硝酸与亚硝酸盐，可加速C脱氨基生成U，A脱氨基生成I。 化学因素： （I） 2.烷基化剂：这是一类带有活性烷基的化合物，可提供甲基或其他烷基，引起碱基或磷酸基的烷基化，甚至可引起邻近碱基的交联。 3.DNA加合剂：如苯并芘，在体内代谢后生成四羟苯并芘，与嘌呤共价结合引起损伤。 4.碱基类似物：如5-FU，6-MP等，可掺入到DNA分子中引起损伤或突变。 5.断链剂：如过氧化物等，可引起DNA链的断裂。 黄曲霉素、病毒、抗生素等 生物因素： 常见的DNA的损伤包括： 碱基替代、脱落、碱基修饰、 交联、链的断裂、重组、等。 二、突变的分子改变类型 错配 (mismatch) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 框移 (frame-shift) DNA分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 转换 发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 2.