基因组编辑技术与模式动物-生命科学.PDF

第27卷第1期 生命科学 Vol. 27, No. 1 2015年1月 Chinese Bulletin of Life Sciences Jan., 2015 DOI: 10.13376/j.cbls/2015002 文章编号：1004-0374(2015)01-0002-10 ∙ 专刊：基因组编辑技术∙ 高翔，博士，南京大学模式动物研究所创始人，长江学者奖励计划特 聘教授，国家遗传工程小鼠资源库主任，教育部模式动物与疾病模型重点 实验室主任。实验室研究兴趣集中在利用基因组改造技术，建立复杂疾病 小鼠模型，分析疾病表型的分子机理。实验室已建立了多种糖尿病/ 肥胖 症模型、心脏病模型。这些模型证实了疾病相关基因的功能调控的多层次 复杂性：包括BDNF 转录的远程调控、蛋白水平修饰(Pax6 突变对PC2 蛋 白酶影响) 和蛋白磷酸化调控(PP2A 基因剔除、c-Kit 突变) 等。非转录基 因组保守序列的功能分析也是实验室的工作重点。 基因组编辑技术与模式动物 1 1,2 1,2* 琚存祥 ，赵　静 ，高　翔 1 - 210061 2 210061 ( 南京大学南京生物医药研究院，南京 ； 南京大学模式动物研究所，南京 ) 摘　要 ：随着高通量测序技术的发展，后基因组时代的研究重点已转移至如何阐明基因功能。以胚胎干细 胞(ES) 和同源重组为基础的基因打靶技术在生命科学及医学研究中做出了重要贡献，但存在打靶效率低、 耗时长、有物种限制等缺点。近年来，锌指核酸酶(ZFNs) 、类转录激活因子核酸酶(TALENs) 及CRISPR/ Cas9 等新的基因组编辑技术的兴起极大地推进了基因功能研究的进展。ZFNs 与TALENs 包含两个结构域， DNA Fok I DNA ZFNs 识别并结合核苷酸的 结合域和 核酸内切酶，两者的区别在其 识别结构域： 识别的基 3 TALENs ZFNs TALENs CRISPR/Cas9 本单位为 个连续碱基对， 则识别单个碱基。与 及 不同， 以碱基互 DNA ES 补配对机制识别并结合 ，该技术设计简便，在各物种中得到广泛应用。自 细胞打靶技术至今，研 究者采用基因打靶技术已获得许多疾病相关模型，这些模型在基因功能、人类疾病治疗及基因治疗等方面 发挥着越来越重要的作用。将对各类基因组编辑技术的原理及应用情况进行总结，同时介绍模式动物在生 命科学及医学研究中的应用情况。