高压氧治疗的病理生理PathophysiologyofHBOT陶恒沂Second.PPT

6.5.促进神经再生 有国外学者曾经分析，为什么动物实验高压氧促进神经再生效果良好，而临床高压氧治疗神经损伤，尤其是脊髓损伤的效果并不理想？他认为，主要是由于在临床上神经损伤的治疗，在第一时间考虑的并不是高压氧治疗，而是在其他治疗手段效果不佳时才考虑到试用高压氧治疗，这时往往已错过了最佳治疗时间窗。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 高压氧对免疫功能的影响，最近20年来才受到人们的重视，尽管时间不长，但由于高压氧试用于类风湿关节炎、系统红斑狼疮等自身免疫性疾病，取得了一定的疗效，这才引起了人们研究高压氧对免疫功能影响的极大兴趣。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 研究者们从整体、细胞及分子三个不同层面进行了广泛研究，尽管结论尚不完全一致，但高压氧对免疫功能肯定有影响在世界范围内已得到公认。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 有实验表明高压氧可非特异性地引起免疫细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞和B细胞的损伤。Gadd发现，高压氧可使T细胞增生分化抑制，Th/Ts的比值明显降低。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 Saito发现，高压氧可直接抑制B细胞而使抗体生成减少。Mader等发现，高压氧对中性粒细胞功能的影响与组织局部的氧张力有关。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 由于有大量实验表明，高压氧对免疫功能有抑制作用，所以有不少单位把高压氧用于临床治疗自身免疫性疾病和组织器官移植的抗排异反应。 Dr. TAO Hengyi 6.6.对免疫功能的双向调节作用 也有部分实验表明，高压氧对免疫功能不但没有抑制作用，有的甚至有增强作用。为什么会出现这种矛盾现象？有人分析可能与用氧的压力、时程、机体本身的免疫功能状态有关。 Dr. TAO Hengyi Thank you for your attention 1938年，Heymans凭借研究出“由动脉窦和主动脉在呼吸的调节中的作用机制”获得Nobel生理学或医学奖。他把颈动脉体作为研究重点，发现颈动脉体中某些特化的细胞对血中的氧分压高度敏感。 Dr. TAO Hengyi 虽然“氧感受”的确切机制还不清楚，但愈来愈多的证据表明，缺氧抑制钾离子通道的钾电流，从而改变细胞膜电位，继而引起钙内流，导致颈动脉窦神经异常波动，并传至延髓背侧呼吸神经元，使呼吸加深加快，以达到纠正缺氧的目的。 Dr. TAO Hengyi “氧感受”可分为两种应答类型。急性反应，如发生在高度特异化的球细胞中的反应。这种反应在几秒或几分钟内发生；慢性反应，类似于那些通过HIF激活的基因，在几分钟或更长的时间后发生，涉及基因表达和新蛋白质的合成。 Dr. TAO Hengyi “氧感受”的分子机制，近年来研究者获得了重要突破，提出了一些新的假说，归纳起来有7种： Dr. TAO Hengyi 1 血红素蛋白假说 2 氧敏感离子通道假说 3 NAD(P)H氧化酶复合物假说 4 线粒体活性氧逸出假说 5 氨基酸羟化酶假说 6 乙酰转移酶假说 7 NO和CO假说 Dr. TAO Hengyi 5 氧的运输与代谢 第二军医大学陶恒沂 氧对于生命来说是不可或缺的。生物体需要能量，要将从食物中获取的底物进行代谢。要进行代谢，就必须通过呼吸将肺内相对较高分压的氧运输到低分压的组织当中。 Dr. TAO Hengyi 氧是通过血液在机体内进行运输的。血液中的氧分为两部分：一部分与血红蛋白结合，另一部分则以物理形式溶解在血浆中。血红蛋白周围的氧分压较高，氧就与血红蛋白结合，相反则解离。物理溶解的氧则按压差梯度从相对较高分压处向较低分压处扩散。 Dr. TAO Hengyi 例如：肺泡内的氧分压为13.3 kPa (100 mmHg),而肺毛细血管中的氧分压仅为5.3 kPa (40 mmHg),故氧气从肺泡向肺毛细血管扩散，肺泡和肺毛细血管间的氧分压仅需0.3秒即可达到平衡，从而保障机体高效地向外界摄取氧气。 Dr. TAO Hengyi 在呼吸常压空气的条件下，处于安静状态的成人，每分钟平均需氧量为250 ml，并经肺排出同样数量的二氧化碳。在体力负荷或病理状态下，需氧量的增加可通过肺通气