镇静催 眠抗焦虑.pptVIP

* * * * * * * * * * * 口服吸收迅速而完全，0.5-1h达峰浓度。 肌注吸收缓慢不规则，急症应静注。 脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。 肝代谢，代谢产物仍有活性。 最后的活性代谢产物由尿排出。 地西泮 - 体内过程 头昏、嗜睡、乏力，影响技巧性操作。 长期大剂量：共济失调、耐受性、依赖性。 突然停药：戒断症状、反跳。 过敏：偶有核黄疸，粒细胞降低。 急性中毒：循环、呼吸功能抑制。 解毒药：氟马西尼 地西泮 - 不良反应 地西泮 - 禁忌症 肝肾功能不全者慎用。 呼吸功能不全，重症肌无力者慎用。 驾驶员，高空作业人员禁用。 产前及哺乳期妇女禁用。 （可透过胎盘，也可从乳汁分泌，致新生儿低体重，低体温，轻度呼吸抑制。） 药物相互作用 1. 地西泮可增加其它中枢抑制药的作用，加重嗜睡，昏睡，呼吸抑制，严重可致死，应降低用量，并密切监护病人。 2. 肝药酶诱导剂利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥可加快地西泮代谢。 3. 肝药酶抑制剂西米替丁，氯霉素可抑制地西泮代谢。 安全，治疗指数高。（LD50/ED50） 有特异性拮抗药-氟马西尼。 增加剂量亦不易引起麻醉作用。 嗜睡，运动失调等不良反应轻。 夜间惊恐、夜游症少。（缩短深睡眠） 反跳、戒断症状轻。（失眠，焦虑，心动过速） 长期应用有轻度耐受性、依赖性、成瘾性。 无肝药酶诱导作用。 BDZ的优点与不足 BDZ拮抗剂 - 氟马西尼 1. 用于BDZ过量的解救。氟马西尼作用时间短，30-60min，应反复用药对抗长效的地西泮。 2. 用于BDZ过量的判断。给药5mg仍无反应，则昏迷并非由BDZ引起。 3. 改善酒精性肝硬化病人的记忆缺失症状。 4. 乙醇中毒的解酒药。 BDZ受体激动剂与拮抗剂 激动剂：地西泮 拮抗剂：氟马西尼 反向激动剂：卡波林 卡波林可拮抗地西泮作用并产生相反的活性，如焦虑、惊厥。 卡波林已用于寻找内源性致焦虑物质及焦虑产生的药理学研究。但目前尚未进入临床应用阶段。 BDZ反向激动剂 -卡波林（P117） 氯氮卓（chlordiazepoxide) 利眠宁 最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑 症，神经官能症和失眠，控制戒酒后症状。 奥沙西泮（oxazepam）舒宁 是地西泮、氯氮卓的活性代谢产物。 在肝脏与葡萄糖醛酸结合后失活，由尿排出。 中效催眠药，还用于焦虑、戒酒、癫痫等。 地西泮的同类药物 氯硝西泮（clonazepam) 利福全 肝代谢，中效催眠药。主要用于治疗癫痫和惊厥，还用于不宁腿、恐惧症、多动症、僵人综合征和神经痛等。 三唑仑（triazolam）酣乐欣 特点：代谢最快，短效，作用最强，极少蓄积 。 增加深睡眠，主要不良反应为嗜睡。 注意：无色无味，口服，可被用于麻醉抢劫。 地西泮的同类药物 巴比妥类 barbiturates 长效： 苯巴比妥 (phenobarbital） 作用维持 6~8 h 中效： 异戊巴比妥（amobarbital） 3~6 h 短效： 司可巴比妥（secobarbital) 2~3 h 超短效：硫喷妥（thiopental） 0.25 h 药理作用 - 剂量依赖性 镇静催眠 抗惊厥抗癫痫 麻醉 小 大 剂量 巴比妥类 巴比妥类 - 临床应用 1. 镇静催眠 安全性低，易发生依赖性，现已很少用于镇静催眠。 抗惊厥 小儿高热、子痫、破伤风及药物中毒引起的惊厥。 3. 抗癫痫  苯巴比妥广泛用于抗癫痫及癫痫持续状态。 4. 麻醉和麻醉前给药 硫喷妥静注用于麻醉、诱导麻醉及手术前镇静。 与GABAA受体特殊位点结合，延长 Cl- 通道开放时间 。 麻醉浓度抑制Na+通道。 选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。 巴比妥类 - 作用机理 后遗效应：宿醉（头昏、乏力、困倦） 耐受性：诱导肝药酶产生 成瘾性：与GABA相关 过敏反应：皮炎、皮疹 肝功能损害 巴比妥类 - 不良反应 巴比妥类 - 中毒解救 巴比妥类药物安全剂量比BDZ类小得多，10倍剂量引起呼吸中枢麻醉致死。而地西泮100倍剂量一般不会死亡。 1. 维持呼吸与循环功能，吸氧或人工呼吸。 2. 应用中枢兴奋药。 3. 加速代谢。用NaHCO3碱化尿液，严重者透析。 水合氯醛 ch