chapter15-细胞信号转导.ppt

cGMP通过PKG介导细胞效应 视杆细胞中cGMP在信号的转导中起重要作用 信号通路 光信号 视紫红质（Rh）激活 G蛋白（Gt）活化 环核苷酸磷酸二酯酶（PDE）激活 cGMP Na+/Ca2+离子通道关闭 超极化 神经递质释放 产生视觉反应 cGMP也是第二信使，但浓度仅为cAMP的1/10 cGMP引起的生物学效应常常和cAMP相反 当cAMP升高、cGMP降低，糖原分解加快 当cGMP升高、cAMP降低，促进糖原合成 cAMP升高，细胞增殖 ，而cGMP升高，增殖 四、信号转导引起的细胞生物学效应 细胞运动 信号分子→G蛋白→肌动蛋白重组→激活Rho家族蛋白→细胞运动（ Rho 使微丝应力纤维束形成，Rac引起细胞形成片层状伪足，Cdc42引起细胞表面伪绒毛样改变） 蛋白合成 生长因子（EGF、PDGF等）→ →PKC/PKA →细胞增殖 参与物质代谢的调节 肽类激素（ad、胰高血糖素等）→cAMP →物质代谢 可决定细胞分裂的方向 细胞外信号 IL-3(白细胞介素) GM-CSF（粒巨细胞集落刺激因子） 细胞因子 G-CSF（粒细胞集落刺激因子） TGF（转化生长因子） 酪氨酸激酶Fyn，ZAP-70 IL-2，IFN-γ Th1（细胞免疫） 细胞外信号 → T细胞 IL-4，IL-5 Th2（体液免疫） c-Maf蛋白（碱性亮氨酸拉链转录因子） 激发细胞凋亡 激素，腺苷酸类似物，细胞因子等可诱导细胞凋亡 糖皮质激素→ 胸腺细胞 → Ca+↑→ Ca+/Mg+ 依赖性核酸内切酶→核小体DNA断裂 TNF-α→死亡受体（Fas/TNFR1）→死亡结构域(DD) →caspases-8→→caspases→→细胞凋亡 五、信号转导途径有其共同特点 （一）蛋白质的磷酸化和去磷酸化是信号转导分子激活的共同机制 蛋白质的磷酸化和去磷酸化，是绝大多数信号分子可逆地激活的共同机制。 （二）信号转导过程中的各个反应相关衔接而形成级联式反应 细胞内蛋白质的磷酸化和去磷酸化可以引起级联（cascade）反应，即催化某一步反应的蛋白质由上一步反应的产物激活或抑制。 （三）信号转导途径具有通用性与特异性 信号转导途径的通用性，是指同一条信号转导途径可在细胞的多种功能效应中发挥作用，如cAMP途径不仅可介导胞外信号对细胞的生长、分化产生效应，也可在物质代谢的调节、神经递质的释放等方面起作用，使得信号转导途径呈现出保守、经济的特点，这是生物进化的结果。 （四）胞内信号转导途径可以相互交叉 由于参与信号转导的分子大多数都有复杂的异构体和同工酶，它们对上游激活条件的要求各不相同，而对于其下游底物分子的识别也有差别，使整个信号转导途径之间可相互交叉及影响，形成复杂的信号网络。事实上，每一种受体被活化后通常导致多种第二信使的生成；另一方面，不同种类的受体也可以刺激或抑制产生同一种第二信使，包括Ca2+、DAG 和IP3等。 一、信号转导的异常是疾病发生的重要因素 （一）信息分子异常可导致疾病 细胞信息分子（第一信使）过量或不足。如胰岛素生成减少，体内产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖；防治的方法是补充信息分子（胰岛素）的不足或设计相应的药物封闭抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子的效应。 第五节 信号转导与医学 （二）受体异常是许多疾病的致病因素 受体异常是受体的数量、结构或调节功能改变，使其不能正确介导信息分子信号的病理过程。原发性受体信号转导异常，如家族性肾性尿崩症是ADH受体基因突变导致ADH受体合成减少或结构异常，使ADH对肾小管和集合管上皮细胞的刺激作用减弱或上皮细胞膜对ADH的反应性降低，对水的重吸收降低，引起尿崩症。 继发性受体异常指配体的含量、p