第十二章 免疫细胞的生成淋巴细胞发育及基因重排.ppt

第十二章 免疫细胞的生成 淋巴样干细胞及其分化 Lymphoid stem cell Pro-T cell Pro-B cell Pro-NK cell 1. T细胞发育 发育过程：三个阶段 三个重要事件 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞） 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。 　 1. T细胞发育 发育过程：三个阶段 三个重要事件 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞） 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。 　 一、TCR-CD3复合物 1、TCR（T细胞抗原受体，T cell antigen receptor）的结构和功能 所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物 作用：识别由MHC分子呈递的抗原（抗原肽－MHC分子复合物） TCR的结构特征： 四种肽链（α、β、γ、δ）形成两种二聚体（ TCRαβ、TCRγδ）； αβT细胞、 γδT细胞 胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽－MHC复合物的功能区）和一个C区； 跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3分子跨膜区连接； 胞内区很短，不具信号转导功能。 + + 三个重要事件及其意义 功能性TCR形成（基因重排） 在双阴性晚期β链完成重排并开始表达，与替代α链(pre T cell α)形成替代TCR (pTα:β)； 在双阳性期α链完成重排并开始表达，与β链形成TCRαβ 意义：获得功能性与多样性的TCR 1. T细胞发育 发育过程：三个阶段 三个重要事件 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞） 来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。 　 阳性选择 在胸腺皮质中， DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。 意义：获得MHC的限制性 阴性选择 在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M?提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。 意义：获得对自身抗原的耐受性　 2. B细胞发育 自学 适应性免疫应答具有特异性。其分子基础是TCR或BCR。 生物在进化中已获取能针对周围环境中几乎所有抗原发生免疫应答的能力。自然界中抗原表位数量巨大，特异性各异。因此TCR或BCR具有多样性。 第二节 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生 BCR mIg结构特征和功能 结构特征： 胞外区结构同可溶性抗体相似 胞内区很短，不具信号传导功能 功能： 识别抗原（无MHC限制性） TCR的结构特征： 四种肽链（α、β、γ、δ）形成两种二聚体（ TCRαβ、TCRγδ）； αβT细胞、 γδT细胞 胞外区均各含一个V区（TCR识别抗原肽－MHC复合物的功能区）和一个C区； 跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖、精），通过盐桥与CD3分子跨膜区连接； 胞内区很短，不具信号转导功能。 + + 一、BCR和TCR基因结构及其重排 重链：VH-DH-JH-CH 40 25 6 轻链： VL-JL-CL κ 40 5 λ 30 4 1. 基因结构 BCR/Ig： TCR： β链和δ链与BCR重链相似 α链和γ链与BCR轻链相似 Ig轻链和重链及其C区和V区分别由定位于不同染色体的多个不连续基因片段所编码。