αMSH对人皮肤成纤维细胞生理功能调节作用蒋福东 通讯作者 程勇.docxVIP

a-MSH对人皮肤成纤维细胞生理功能调节作用蒋福东(通 讯作者)程勇 蒋福东(通讯作者)程勇 (郴州市第一人民医院烧伤整形外科 湖南郴州423001) 【摘要】促黑色素由脑垂体合成及分泌，分为alpha;、beta;、gamma;和 delta;MSH.促黑色素受体根据其结构和功能分为分为MC-1R-MC-5R,^瘢痕屮， 皮肤成纤维细胞研究是近年研究的热点?在皮肤成纤维细胞屮只表达a-MSH的专 一受体MC-lR.a-MSH可以通.,a-MSH可以影响前列腺素的合成而具有抗炎、抗免 疫作用.a-MSH可以调节多种细胞因子，从而改变皮肤成纤维细胞生物活性,影响细 胞基质(ECM)及胶原合成，调节皮肤成纤维细胞生物活动，从而影响瘢痕形成?在瘢 痕疙瘩组织屮,a-MSH除了调节细胞因子外,a-MSH及相应受体也发生改变?通过改 变a-MSH及相应的MC?1R,达到预防和治疗瘢痕的目的。 【关键词】a-MSH MC-1R 皮扶成纤维细胞 【屮图分类号】R33 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 26-0077-02 瘢痕是皮肤各种创伤后常见的产物，成纤维细胞是瘢痕屮主要细胞。自 从黑色素及黑色素受体被发现并被克隆后，国内外关于促黑素素对皮肤成纤维细 胞的研究广泛开展并取得了一定的进展，现对其作一综述。 一、alpha;-MSH与MC?R的分子结构、合成与表达 1alpha;-MSH的分子结构、合成与表达 MSH是,由垂体产生并分泌神经内分泌激素。目前已知根据MSH其结构 的不同分为alpha;、beta; gamma;和delta;MSH.在组织屮的表达及功能各 异⑴。其屮alpha;?MSH是~种13肽，序列为丝■酪■丝■蛋■谷■谷■苯丙■精■色■甘■赖 ■脯■绻，其C端的3个氨基酸赖■脯■绷3个氨基酸被认为是alpha;-MSH产生效应 的氨基酸信号序列。alpha;-MSH的前体是丙烘黑色皮质素(POMC).POMC主要是 在脑垂体中产生，是由中间叶细胞和前叶的促肾上腺皮质细胞均可合成的一?种大 分子前体蛋白去掉信号肽后形成的.POMC也可在垂体外产生.在垂体前叶的促肾 上腺皮质细胞中,POMC水解生成ACTH、beta;■促脂解素、beta;■内啡肽和 gamma;-MSHzACTH在酶的作用下可继续降解为alpha;-MSH.在垂体中间叶细胞 中POMC水解成alpha;-MSH ACTH样中间叶肽(CILP)和beta;-内啡肽?中叶已退 化.ACTH与alpha;-MSH的第4?10位氨基酸和beta;-MSH的第11?17位氨基 酸序列相同,这部分序列是MSH在促黑色素细胞中产生黑色素活性作用最小单位 o alpha;-MSH也可产生于皮肤以外各部位。THODY等⑶首先报道在皮肤中存 在alpha;-MSH,并口用免疫染色可显示有激素前体转化酶1和2(PC1?2)存在,⑷。 近来研究表明，皮肤表皮黑素细胞、角质形成细胞可通过自分泌和旁分泌机制产 生alpha;-MSH,在皮肤黑素细胞和角质形成细胞是皮肤产生alpha;-MSH的主要 来源。研究表明，alpha;-MSH除与黑色素细胞合成外，还是一种内源性神经免疫 肽〃在基础研究与临床治疗中具有重要价值⑸。皮肤源性alpha;-MSH的产生则 通过表皮细胞自分泌和旁分泌机制来实现⑹。在紫外线的照射等作用下,环磷酸 腺ff(c-AMP)通道激活，均可刺激表皮黑素细胞、角质形成细胞局部alpha;-MSH 的合成与释放。而局部alpha;-MSH的水平增高又反过来通过正反馈作用刺激 IL?1信号蛋白的释放，结，最终导致alpha;-MSH的色素合成作用进一步增强，即在 表皮黑素细胞、角质形成细胞中存在一个呈正反馈调节机制，调节alpha;-MSH的 分泌过程⑺。 2 MC-1R的结构、合成与表达 黑色素受体家族于20世纪90年代克隆成功，有五种亚型(MC-1R? MC-5R)广泛分布于各组织中，每种黑色素受体亚型在组织中分布不同，并与相应 的黑皮素结合，发挥各种不同的功能[8]。已知黑皮素J受体(MCJR)是与 alpha;-MSH和ACTH等黑皮素类神经肽结合，参与调控皮肤色素沉着ZMC-1R是黑 皮素专一受体。MC-1R是G蛋白耦联受体有317个氨基酸，含有7个跨膜蛋白，由 扩展基因位点编码。MC?1R在多种细胞上有表达，如黑素细胞、成纤维细胞等，在 黑素细胞上表达量最高。不同细胞上MC-1R表达的功能目前还不完全清楚，除已 知MCJR参与黑素合成、代谢外，部分还与alpha;-MSH抗炎、抗免疫等特性有 关[9,10]o MC-1R在黑素细胞、角质形成细胞上的表达主要参与皮肤色素沉着的 调控，而突变细胞群不能在细胞内表达MC-1R,亦不