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IgG的特性和功能 在体内分布广泛,是血清中的主要抗体成分(75-80%,10-13mg/ml);半寿期长(20-23天); 出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平; 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类;是再次免疫应答的主要抗体; 是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能; 具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2); 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等; 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG IgM的特性和功能 为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin);主要存在于血液中(5-10%,1mg/ml),半寿期约10天) 个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等); 抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清IgM升高说明有近期感染,可用于感染的早期诊断 有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用; 天然血型抗体是IgM; 未成熟B细胞仅表达mIgM,记忆B细胞mIgM消失。 IgA的特性和功能 分为单体的血清型(占10-15%)和二聚体的分泌型IgA;合成率最高(65mg/kg/d),半衰期仅有6天 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素 IgD的特性和功能 血清中含量低(0.2%),半寿期很短约3天;其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD,控制B细胞的活化与抑制,并与B细胞的耐受诱导有关,可能有免疫调节作用 mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 IgE的特性和功能 是血清中含量最低的Ig(50ng/ml);糖基化率最高(13%) 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合,介导I型超敏反应,可能与机体抗寄生虫免疫有关。 IgE-Directed Eosinophil Attack 第四节 人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 多克隆抗体(polyclonal antibody) 用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物,刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清(含多种抗体的混合物),此为多克隆抗体。 来源广泛,制备容易;特异性不高。 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 (多克隆抗体) 刺激小鼠 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 借助小鼠B细胞杂交瘤(hybridoma)技术,所制备的高度均一(属同一类、亚类、型别)、单一特异性(仅针对特定抗定抗 原表位)的抗体。 纯度高、特异性强、可大量生产。 单克隆抗体的制备 抗原 HAT培养基 瘤细胞 B B B B 瘤细胞 瘤细胞 瘤细胞 脾细胞 骨髓瘤细胞 杂交瘤细胞 杂交瘤细胞 杂交瘤细胞 筛选培养增殖 单克隆抗体 单克隆抗体的临床应用 传染性疾病病原体及肿瘤抗原的检测 各种细胞因子、激素、神经递质、细胞膜分子及受体的检测 肿瘤的体内定位诊断和导向治疗(生物导弹) 治疗某种自身免疫病 抗T细胞单抗可用于抗移植排斥反应 基因工程抗体 又称重组抗体 借助DNA重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛,重新组装成为新型抗体分子 基本类型 人-鼠嵌合体(chimeric Ab) 改型抗体(reshape Ab) 人源化抗体(humanized Ab) 双特异性抗体(bispecific Ab) 小分子抗体(minimolecular Ab) 小 结 掌握免疫球蛋白的结构和主要生物学功能 熟悉五类免疫球蛋白的特性 了解免疫球蛋白异质性 掌握单克隆抗体概念和特点 熟悉人工制备抗体的类型 思考题 1、名词解释:Ab、Ig、单克隆抗体(mAb)、HVR、CDR、调理作用、ADCC 2、临床治疗应用抗体制剂的原理? 3、五类免疫球蛋白的特性如何? 4、免疫球蛋白的水解片段? 5、IgG的基本结构? 6、免疫球蛋白的表位可分为哪几类? 医学免疫学 本科 教学目的 掌握 免疫球蛋白、抗体的概念;免疫球蛋白基本结构、功能区及水解片段;免疫球蛋白的生物学活性 熟悉 五类免疫球蛋白的的特点;人工制备抗体的类型及特点 了解 抗体的血清型 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 免疫球蛋白的生物
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