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关于药物作用、药理效应等基本概念的一点看法 中国药理通讯20o5年第二十二卷第一期 3.MorishigeK,ShimokawaH,MatsumotoY,eta1.Overexpressionofmatrixmetalloproteinase一9 promotesintravascularthrombusformationinporcinecoronaryarteriesinvivo.CardiovascRes2003; 57:572—585. 4.ChenZ,SakumaM,ZagoAC,eta1.Evidenceforaroleofmacmphagemigrationinhibitoryfac? torinvasculardisease.ArteriosclerThrombVascB/oZ2O04:24:709—14. 5.YuXY,LinSG,ShanZX,eta1.esignalingpathwayofmacmphagemigrationinhibitoryfac? torinducesMMPsexpression.JMolCellCardiol2004:37:208—209. 物 关于药物作用,药理效应等基本概念的一点看法 叶少剑 江汉大学医学与生命科学学院药理学教研室武汉430056 在药理学总论的教学中,药物效应动力学是十分重要的一个章节.其教学内容涵盖了药物对 机体的作用及作用机理两个方面的基本概念,基本理论知识,对学生理解掌握各论中具体药物的 药理作用及临床应用起着提纲挈领的作用.在教学过程中学生是否真正理解了这些基本内容将对 随后的教学效果产生一定的影响.在教学过程中我们认为现有药理学教材在这部分内容上部分概 念欠明确,有进一步改进的空间.如关于药物作用,药理效应与药理作用等基本概念,是否可作 出更确切的解释.我国目前通用的多种版本药理学教材均没有对药物作用和药理效应这两个概念 作出严格区别.普遍的解释是:药物作用(drugaction)是指药物对机体的初始作用,或引起效 应的初始反应,如药物与细胞上特定靶部位结合时引起的反应;而药物效应(drugeffect)是药 物作用的结果,是机体反应的表现.一般认为两者意义相近,习惯上通用.事实上细究起来,尽 管两者都是表现为机体原有功能的增强(兴奋)或减弱(抑制),从以下四个方面来看还是有较 大差别,使用时不能完全等同. 1.两者反映的是药物对机体作用的不同水平或层次: 药物作用可认为是药物对机体在分子或细胞水平产生的直接反应.如药物与细胞上靶部位如_ 受体的结合引起细胞直接的功能变化,或与血液中游离的酶结合导致其活性改变等.药物效应是 用药后可观察到的机体组织,器官乃至整体水平功能的变化,是药物作用经整合后的一种或多种 表现.两者的表现层次是各有侧重的. 2.药物作用的特异性与药理效应选择性的不一致: 通常用药物作用的特异性(分子水平)与药理效应的选择性(组织器官水平)来表达这两 个概念的特点.这是大家熟知的例子:阿托品的药物作用特异性高,仅阻断M受体,可药理效 应选择性很低.这是因为影响药物作用的因素与影响药理效应的因素是不完全相同的.药物作用 的特异性主要与药物的理化性质尤其是化学结构有关,该结构与相应的靶部位处结构上有锁 — 匙吻合关系;而药物效应的选择性除了与药物在体内的分布等过程有关外,主要与靶部位 在体内存在的部位及功能有关.M受体广泛存在于机体内多种组织器官的细胞膜上,阿托品的 体内分布也广,故一旦用药可引起多种效应. 3.药物作用与药理效应结果的不完全一致: 52 中国药理通讯2005年第二十二卷第一期 药物作用可能直接表现为药理效应,也可能该作用再通过影响机体的其他部位而间接引起药 理效应.由于药理效应可能是药物的间接作用所致,故药物作用与药理效应的结果可能不一致甚 至相反.如阿片类的药物作用为激动中间神经元上的阿片受体(兴奋),兴奋细胞后释放抑制性 递质,因而药理效应为感觉神经细胞功能抑制后产生的镇痛(抑制).强心苷类药物作用为抑制 心肌细胞膜上Na—K—ATP酶活性(抑制),但药理效应表现为增强衰弱心脏的功能(兴奋). 4.量效反应的不一致: 药物一旦与靶目标接触,无论多小的剂量均会引起靶目标的反应,产生药物作用,但药理效 应必须在达到阈剂量后才会产生.且不同的药理效应指标有不同的阈剂量,故不能认为未产生药 理效应时也无药物作用产生. 从以上可以看出药物作用与药理效应还是应该区别对待的好.药理作用这个概念一般在本章 节也没有见到准确的定义,各论中却不提药物作用与药理效应转而介绍药物的药理作用.从内容 上看给人的感觉是药理作用就是药物效应的翻版,而药物作用其实大部分放到药物作用机制中介 绍了.基本概念的不清晰往往会使学生难以弄清药物发挥作用