无菌灌装风险分析及对应的设备设计和验证.pptx

无菌灌装风险分析及 对应的设备设计和验证;目录;无菌灌装风险浅析;什么是无菌灌装;为何无菌灌装;无菌灌装的风险;操作者如何带来污染？;无菌灌装的风险;风险与人员干预的数量直接相关— 干预更少=风险更低； 降低干预风险的方法之一是，将人员排除在无菌灌装区域外； 风险的出现包括数量、危险性和干预的距离以及其他工艺风险;无菌灌装的风险;无菌灌装的风险;无菌灌装的风险;无菌灌装的风险;无菌灌装的风险;无菌灌装的风险;无菌灌装风险控制的 设备设计和验证;设备设计(洗瓶机);隧道烘箱：交付无菌、无热原的玻璃瓶?;设备设计(灌装机);灌装机：交付准确装量的瓶子，没有装量和密封缺陷;灌装机：交付准确装量的瓶子，没有任何装量和密封缺陷;冻干机：获得成功的良好的冻干粉层，及在装料出料期间保证无污染;结论 :;监管机构和工业界的推动;一种无菌灌装风险控制的优秀工具 ----隔离技术的应用;无菌工艺操作中常见的 隔离应用; ; ; ; ;Isolator VS RABS ; ;隔离器的常见关键参数;隔离器的泄漏率和密封性： 正压隔离器： 因需使用杀孢子剂或处理有害物质，其密闭性是重要的。隔离器的任何一点泄漏都可能超过OEL限值，对操作人员产生危害，杀孢子气雾系统可能包含隔离器泄漏测试设施，且最大可接受泄漏率可能取决于杀孢子气雾循环，同时需考虑到所在房间的空气置换率。 层流隔离器，换气次数达到每小时1800次，此时可采用相对较宽松的泄漏率，PDA建议采用每小时1.0%，其原因是，换气次数多则进入空气多，大大稀释了可能进入的内部污染，并且其较快的换气频率使得可能进入的内部污染快速排出。 业内一般采用每小时1.0%的泄漏率（相当于从250Pa开始，每1.5分钟压降25Pa）。 PDA也有论述建议每小时0.5%的泄漏率。 ;隔离器的泄漏率和密封性： 特殊的操作期间高压和低泄漏率隔离器： 对于负压隔离器，因环境空气可能进入受控工作区域引起污染从而破坏内环境或无菌，其密闭性也是至关重要的。涡流隔离器的换气次数为每小时20---80，针对OEB5级，采用每小时0.25%的泄漏率。 隔离器生产商应根据泄漏率和换气率估算出污染物进入的速率。 用于III级生物安全柜和核处理手套箱的高度控制型隔离器的泄漏率要求更高，约0.05%每小时。不过这一要求一般不用于制药用隔离器中。 ;隔离器的泄漏率和密封性： ISO10648-2的泄漏率等级和几种测试方法： 请注意： 1、温度变化的影响，环境温度变化0.1℃导致压力变化35Pa； 2、背景大气压的变化，需补偿校正。 ;等级;隔离器的泄漏率和密封性： 哪些部件泄漏风险最高： 袖套、手套和半身服的泄漏比隔离器主体泄漏风险更高 是隔离器上最为脆弱的部件 是最靠近生产工艺和操作人员的接触点 即使不处于使用状态，它们也与工艺过程的关键部件很接近 手套和袖套上的插筒管起到泵的作用，可提高手套袖套内部压力并将截留空气押送到隔离器内 说明袖套、手套和半身服质量完好，可防磨损 制定合适的日常泄漏监控检测程序 ;隔离器的泄漏率和密封性---检测频率： ;典型的隔离器PID简介 ----解释“裂隙风速”;进风 HEPA 过滤器;防护隔离器 (密闭破损); 无菌隔离器 (无毒产品，标准工作状态);;;;;采用隔离技术的优点;降低了对复杂繁琐的洁净服的使用管???和验证需求 降低了对洁净室的建造管理和验证需求 降低了微生物监测和实验室配套的需求 降低了能耗 ;降低了生产用原辅材料的消耗和成本 降低了对暖通空调系统的需求 降低了对生产背景区域的质量要求 ;