从临床角度看中药新药适应症的定位_刘炳林.pdfVIP

·226 · Traditional Chinese Drug Research ＆ Clinical Pharmacology ，2011 March，Vol．22 No．2 · 学术探讨· 从临床角度看中药新药适应症的定位 刘炳林（国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京100038） 摘要：中药新药的临床定位是中药新药研发的前提。作者从临床技术审评的角度，讨论目前中药新药开发中在 临床适应症定位方面存在的问题，包括适应症的范围过宽、不符合中医药理论或不符合中医药临床实际，新药 临床定位为预防用药导致临床试验的难度过大，适应症的概念和内涵存在学术争议者，按化学药物的思路定位 中药适应症，适应症与药效学、毒理研究结果不一致等。中药新药临床定位应该尽量避免这些问题，才能降低 中药新药开发的风险。 关键词：中药新药；适应症；临床试验 中图分类号：R285.6 文献标志码：A 文章编号: 1003-9783 （2011）02-0226-02 每种药物都有适合运用的范围、标准，也就是其 2 适应症定位不符合中医药理论 适应症。明确药物的研究目的，特别是具体的适应病 由于对中医药理论和中医药临床实际不了解，确 症是新药研发的重要一步。合理、准确的适应症定位 定的适应症往往不符合中医药理论，缺乏中医药理论 是中药新药临床试验顺利进行的前提。但是，由于目 和现代中医药临床经验的支持，突出表现在确定的适 前从事中药新药研发者以药学专业背景的研究人员为 应病症与药物处方所体现的功能不一致，如从处方组 主，不了解临床各专业实际和临床适应症的具体专业 成来看，根据中医临床经验属于中医治疗胃痛的处 要求，同时，对药物的适应病症定位不够重视。因 方，但适应病症却定位为冠心病心绞痛；中医学认为 此，开始临床研究前适应病症的定位不清或定位不当 散寒止痛治疗外感头痛的处方却用于治疗高血压病， 已经成为了申请临床研究中药新药最常见问题之一。 这不符合中医药理论，与中医学认为高血压多以阴虚 根据目前申请临床研究的中药新药的审评情况，概括 阳亢的主要病机不一致。中药新药临床适应症应该符 起来，中药新药临床适应症定位不当的情况主要表现 合中医药理论和现代中医药临床经验。 在以下几个方面。 3 首次申请上市的新药临床定位为某些疾病的 1 适应症定位范围过宽 预防性用药 这类情况表现最为突出，研究者一方面从市场开 由于疾病本身的特点，有的疾病的预防性治疗是 发的角度出发，扩大临床适用范围，另一方面，不了 一个慢长的过程，需要几年、十几年甚至更长的临床 解临床试验的技术要求，导致申报的临床适应症范围 试验过程，才能完成其有效性评价，并且效疗可能不 过宽。适应病症往往只是一个大的疾病范围，如用于 理想，如预防心肌梗死、脑卒中、老年性痴呆、骨质 心脑血管病的防治、用于妇科炎症、用于冠心病等， 疏松等中药。该类药物的临床试验设计的要求与普通 其范围过大，包括不同的发病机制、不同的临床表现 的治疗用药或改善症状的用药有很大的不同，其有效 的多种疾病或一类疾病的多种情况，如冠心病包括了 性评价需要通过几年、甚至十几年的临床试验才能完 心绞痛、心肌梗死等，致使药物的临床前药效研究和 成评价，同时，如果是疾病的发生率较低，需要的病 进一步的临床研究设计和临床试验困难重重。所以， 例数往往要上万例，由于临床试验难度较大，风险 一般应根据临床实际确定疾病的范围，而且，疾病的 高，一般作为上市后再评价研究。如果首次申请上市 范围不能太大，同时还需要明确疾病的分型、分类、 新药定位为预防性用药，往往因为临床试验难度过 分期、病情等。