年产10000吨对乙酰氨基酚车间工艺设计 论文集论文.doc

PAGE 9 年产10000吨对乙酰氨基酚车间工艺设计 （化学与制药工程学院：制药工程0501班） 摘要：对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。本设计研究了对乙酰氨基酚的合成工艺、合成原料、产品物性及生产条件，介绍了对乙酰氨基酚的药理作用、鉴别和含量测定的方法以及国内外市场需求和发展，国内外合成工艺路线的比较等。并结合GMP认证的标准进行了对乙酰氨基酚车间设计和改造。 关键词：对乙酰氨基酚，GMP认证，车间设计，车间改造 引言 扑热息痛是当今世界上医药市场中头号解热镇痛药及畅销时间较长的传统普药，也是我国原料药中产量最大的品种，广泛用于解热镇痛，其优点是口服或后迅速吸收，对消化器官刺激小，是许多畅销感冒药的成分。随着《药品生产质量管理规范》—GMP的颁布试行，必须对其工艺流程进行深入研究，对其生产车间进行相应的改进。 本设计针对对乙酰氨基酚的应用，对其生产工艺、车间改造等方面进行详细的介绍和研究。 1.对乙酰氨基酚的工艺流程 1.1酰化工段 （1）对于稀酸料和粗品来说，第1～3小时，蒸酸速度在40～60L/半小时，温度不高于117℃ 按规程开动离心机，放入欲离心料液进行离心。离心分离母液和固体物料后，用稀醋酸冲洗物料，按规定时间冲洗置换物料中的母液。再用去离子水冲洗，按规定时间冲洗置换物料中的稀醋酸。然后按规定时间继续甩滤后停机出料。酸洗后的液体和母液共用回收后套用，水洗的液体为废液，送往污水处理站处理。每吨湿粗品得酸洗用量为340～584L，水洗用量为523～800L。所得物料在检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在8.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。每批稀酸投料折干后得重量范围为：1300～1500kg(折干)，母液套用粗品为：1480～1760L。母液套用次数最高为8次。 (2) 对于酸处理外循环料来说，蒸酸速度控制在≤80L/半小时，蒸酸控制在860～940L之间，蒸酸过程约需6～8小时。 按规程开动离心机，离心机内放入物料后，离心分离液体和固体，按规定冲洗量的稀醋酸冲洗固体物料，所得液体回收利用；再用去离子水按规定冲洗量得去离子水冲洗，按规定时间继续甩滤1-2分钟后停机出料。水洗的液体为废液，送往污水处理站。每吨湿酸处理外循环了的酸洗用量为475～725L，水洗用量为1125～1625L。所得物料要检测水分和对氨基苯酚含量，水分控制在10.0%以内，对氨基苯酚含量不大于50ppm，并进行物料衡算。酸处理外循环料每批折干后1300～1500kg(折干)，回收母液1100～1200L。 精制离心后的湿对乙酰氨基酚进入振动流化床干燥机内。并调节振动流化床干燥机的热气通风量，使物料被烘干。干燥温度：80～100℃；进料速度不能超过起上限(50kg/min)。干燥后的物料在经过冷风冷却降温至50±10℃，振动流化床干燥机出完料后，进行物料收率计算，本工序收率应不低于95%。干燥并降温的物料经测试合格后(按ZL/SOP/ZK/00500取样，用快速水分测定仪测其水分，水分小于≤ 干燥并降温的物料经测试合格后真空输送到二维混合机内混合，达到要求批量并在不超过规定装料量2000～5400kg的情况下，混合15～20min，停止出料。 1.3外循环工序 采用双效浓缩装置，在蒸发室保持一定的负压，换热器提供热能，使精制母液中的水分在负压下不断的被蒸发，在一效与二效的蒸发室和换热器之间形成流，换热器蒸汽压力不超过0.35Mpa。 精制母液在双效蒸发器内循环3～3.5小时后，蒸发室中已有晶体生成。这时停止循环，自换热器底部通蒸汽，加热溶解管程中的物料并给整个系统加压，当压力表显示0.1～0.2Mpa时，将热溶液自双效蒸发装置压入结晶罐中，降温结晶至25-35℃ 2.车间布置 车间布置包括生产部分、辅助生产部分和行政生活一部分，对于生产车间平面布置的改进是改进的重点。以下是GMP对洁净区布置的要求[1]。 2.1 一般规范 在工艺流程协调满足工艺条件的前提下，为提高净化效果、节能，对洁净室（区）的布置有如下要求： (1) 空气洁净度高的洁净室（区）宜设置在人员最少达到的地方，并宜靠近空调机房。 (2) 不同空气洁净度的洁净室（区）宜按空气洁净度级别高低由里及外布置静压差为5Pa，洁净室与室外大气的静压差大于10Pa。 (3) 空气洁净度等级相同的洁净室(区)宜相对集中。 (4) 不同洁净度等级的房间相联系，应有放置污染的措施。 2.2 我国GMP（1998年修订）附录规定了药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分四个级别： 如表1 表1 空气洁净室级别 洁净度级别 尘粒最大允许度（个