第6章-激素化学.pptVIP

第二信使学说由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖。 G蛋白：GTP结合蛋白，依赖于GTP的调节蛋白。 α －亚基：45KD β－亚基：35KD γ －亚基：7KD GTP α G－GTP （活性状态） β γ Gβγ GTP GDP Pi H2O G蛋白与信号转导 取代 G 蛋 白 ATP cAMP 无活性的 蛋白激酶 有活性的 蛋白激酶 蛋 白 质 磷 酸 化 酶 酶或蛋白质 酶－ 或蛋白质－ P P Pi 磷酸酶 生理效应 腺苷酸环化酶 第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合 ↓ 腺苷酸环化酶（AC）被活化 ↓ ATP分解为cAMP和ppi，[cAMP] 升高 ↓ 活化蛋白激酶A（PKA） ↓活化糖原磷酸化酶激酶 糖原分解，磷酸葡萄糖的含量集聚增加 例：肾上腺素的作用机理 磷酸肌醇级联放大：激素与受体结合，激活G蛋白，G蛋白开启磷酸肌醇酶催化活性 激素与受体结合 ↓ 活化磷酸肌醇酶（磷脂酶C） ↓ 催化PIP2， → IP3 和DAG PIP2：磷脂酰肌醇4，5-二磷酸 IP3：肌醇1，4，5三磷酸 DAG：二酰基甘油 G蛋白 磷酸肌醇作用途径 两个细胞内信使 IP3 ——打开Ca2+通道（从内质网/肌质网中释放）， 胞质内[Ca2+ ]升高，钙调蛋白和其他钙传感器 构象改变，更容易和靶蛋白结合 ——寿命短，维持几秒钟，磷酸酶顺次作用 形成肌醇，失去5-磷酸基即丧失信使作用 DAG ——活化蛋白激酶C 、激活/失活靶酶活性 如糖原合成酶被磷酸化后，停止合成糖原 R G 蛋 白 磷 脂 酶 C DAG PKC IP4 IP3 H Ca↑ 内质网 PIP2：磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 DAG：二脂酰甘油 IP3：肌醇-1，4，5-三磷酸 IP4：肌醇-1，3，4，5-四磷酸 PKC：蛋白激酶C PIP2 使酶的活性发生改变 酶－ 或蛋白质－ 酶或蛋白质 P P 改变钙调蛋白及其他钙传感器的构象→ 产生生理效应 激素结合到实质为酪氨酸激酶的受体上，激发此激酶的催化活性，使受体本身酪氨酸残基磷酸化；受体中酪氨酸的磷酸化又进一步促进酪氨酸激酶的活性。 受体的酪氨酸激酶途径 胰岛素受体 ①细胞膜上的糖蛋白，有两个α链（细胞外侧）和两个β链（穿过细胞膜） ②酪氨酸激酶结构域在β链细胞质侧；胰岛素结合位点在α链上 ③胰岛素的结合打开受体酪氨酸激酶活性，自动对β链上酪氨酸残基进行磷酸化 ——自身磷酸化作用 反应慢、形成激素-核受体复合物 激素首先进入细胞 ↓ 与胞浆中受体形成激素-胞浆受体复合物 ↓ 进入细胞核 ↓ 激素的受体是结合着DNA的蛋白质(基因调控蛋白) ↓ 受体转变成转录的增强子 ↓ 特定的基因扩增地表达 固醇类激素以此种方式作用于机体 去除抑制蛋白的作用 激素诱导酶的合成 H H 类固醇激素 R H R H R ′ 核膜 H R ′ mRNA mRNA 酶蛋白 作业 1.写出下列物质的英文缩写: 生长素 促肾上腺皮质激素 促黑素细胞激素 甲状腺激素 2.激素分哪几类？请各举例。 3.激素分哪几类作用的原理？ * * * * （1）促进蛋白质和RNA的生成 （2）调节蛋白质，糖和脂肪代谢 （3）刺激骨与软骨的生长（最主要） （4）促进粘多糖及胶原的合成 对神经系统的发育和生长影响不大 过多：幼体—巨人症 成人—肢端肥大 缺乏：侏儒 功能： 21岁高仅1.15米的应城学生陈巍走进了湖北经济学院 乔治·穆雷桑 梅西 化学本质：都是糖蛋白 都由两条多肽链组成，分别称为α－链，β-链（每条多肽链都含有糖）。比较短的一条是α－链，较长的一条是β链。也称α－亚基，β－亚基。 这三种激素α－链结构很相似，不同的在β－链。不同激素特有的生理活性是由β－链决定的。 促甲状腺素（TSH） 促卵泡激素（FSH） 促黄体生成素（LH） 促激素、促性腺激素 ② ③ ④ 推测这三种激素有一个共同的祖先，即从同一个前体分子来的。 促甲状腺激素： 靶腺是甲状腺，促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素，从而影响全身代谢。 功能： 促黄体生成素：又称促间质细胞激素 雄性：刺激睾丸间质细胞发育，分泌雄性激素。 雌性：促进卵泡发育成黄体，促进胆固醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵。 雄性：促进精巢发育，刺进精子生成和释放。 雌性：促卵泡生成和释放、排卵和分泌雌激素。 促卵泡激素： ⑤ 催乳素（LTH） 催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似