医学免疫学-细胞因子教学文稿.pptVIP

第6章 细胞因子 ;;第一节 细胞因子的共同特点;二、作用方式 以自分泌/旁分泌/内分泌的方式发挥作用;★以自分泌和旁分泌为主，CK主要在局部发挥作用;增殖;重叠性; 协同性 ; 众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相互促进或相互抑制，形成十分复杂的、开放式的细胞因子调节网络，维持免疫系统的动态平衡。 ;细胞因子的网络性;;按其结构与功能的不同 ;白细胞介素（IL）;;集落刺激因子 （CSF）;;CSF与临床;;干扰素（IFN）;干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗???毒蛋白（AVP）发挥效应。抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。 ;II型干扰素(IFN-Y)的免疫调节作用; I型 (IFN?,IFN?) II型 (IFN?) 主要产生细胞 成纤维细胞和白细胞 活化T，NK 主要诱生剂 病毒 Ag，促分裂原 对热稳定性 稳定 不稳定 对酸碱稳定性 稳定 不稳定 生物学作用 抗病毒 免疫调节作用 抗肿瘤 抗病毒(弱) 免疫调节作用(弱) 抗肿瘤(弱) ;TNF-α：由活化的单核巨噬细胞产生 TNF-β：由活化的T细胞产生 功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）已有30种。;;大剂量注射TNF?导致恶液质的小鼠模型;生长因子（GF）;TGF-β;趋化因子(chemokine) ; CXC亚家族 cys-X-cys 如：IL-8 CC亚家族 cys-cys　 如：MCP-1 C亚家族 cys 如：淋巴细胞趋化蛋白 CX3C亚家族 cys-x-x-x-cys 如：Fractalkin ;; 第三节 细胞因子受体;膜外区（CK结合区）;28;2.I类CKR家族 成员：IL-2，3，4，5，7，9， 13，15；GM-CSF，EPO等的受体 特征性基序：WSXWS;3. II类细胞因子受体家族 成员：IFN-α,β、IFN-γ，IL-10的受体 结构：同源二聚体 ;4. 肿瘤坏死因子受体超家族 成员：TNFR、神经生长因子受体、 CD40、Fas分子 结构：同源三聚体;5. 趋化因子受体家族 ;如：CCR5是HIV在巨噬细胞和T淋巴细胞上的辅助受体，HIV借助它进入细胞造成原发性感染。;30;（二） 可溶性CKR及其拮抗剂; sCKR的临床意义;2.CKR拮抗剂;;第四节 细胞因子的免疫学功能;第五节 细胞因子与临床;二、CK及其相关制剂的临床应用;2.肿瘤 应用IL-2制备LAK细胞和肿瘤疫苗 ⑴ LAK细胞(淋巴细胞激活的杀伤细胞) 外周血淋巴细胞 转化为广谱抗瘤的LAK ⑵ 肿瘤疫苗： IL-6mAb 抑制多发性骨髓瘤的发展;3.移植物的排斥 抗IL-2或IL-2R 的制剂可抑制同种移植 物的排斥。 eg: 　　用偶联白喉毒素的IL-2选择杀伤活化的T细胞可抑制肾及心脏移植后的排斥反应。 ;4.其他 血细胞减少症： GM-CSF,M-CSF,G-CSF 白细胞减少症 EPO 红细胞减少症 IL-11 血小板减少症？ IL-11—参与巨核细胞的活化—巨核细胞是血小板的前体细胞;超敏反应： 抑制IL-4,13的制剂可预防、治疗Ⅰ型超敏反应。 自身免疫性疾病 IL-10可治疗由Th1细胞引起的自身免疫性疾病。 ;;;细胞因子临床应用存在下列问题;思考题 1.名词：CK,IL,IFN,CSF,TNF，趋化性细胞因子 2.细胞因子有哪些共性？ 3.简述细胞因子的种类及生物学功能。