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分子生物学 第一章 绪论 分子生物学的基本要求 熟知核酸的基本生物化学特性； 熟知生物信息的储存与表达过程； 掌握DNA、RNA和蛋白质的基本代谢过程，特别是基因的一般结构与生物功能，基因活性的修饰与调节； 掌握分子克隆与DNA重组的基本技术与原理，了解现代分子生物学基本研究方法，了解基因治疗与基因组学的新成果，新进展。 一、现代分子生物学史中的主要里程碑 孟德尔的遗传学规律最先使人们对性状遗传产生了理性认识，而Morgan的基因学说则进一步将“性状”与“基因”相耦联，成为分子遗传学的奠基石。 用黄色圆形豌豆与绿色皱皮豌豆做杂交，发现F1种子全是黄色圆形的。 自交产生556粒F2代种子中，黄色圆形315粒，黄色皱皮121，绿色圆形108，绿色皱皮32。 四种类型接近于9:3:3:1。 绿?黄×圆?皱 F2代=9:3:3:1 孟德尔总结出生物遗传的两条基本规律： 第一，当两种不同植物杂交时，它们的下一代可能与亲本之一完全相同，他把这一现象称为统一律。 孟德尔认为，生物的每一种性状都是由遗传因子控制的，这些因子可以从亲代到子代，代代相传。 遗传因子在体细胞内是成对存在的，一个来自父本，一个来自母本，只有在形成配子时单独存在。有些遗传因子以显性（dominant）形式存在，能在杂种一代得到表达；有些因子呈隐性（recessive）状态，只有当父、母本同时含有这一因子时，才得到表现。 * Gregor Mendel(1822-1884).The Father of Genetics 1910年，德国科学家Kossel第一个分离了腺嘌呤，胸腺嘧啶和组氨酸。 1959年，美国科学家Uchoa第一次合成了核糖核酸，实现了将基因内的遗传信息通过RNA翻译成蛋白质的过程。 同年，Kornberg实现了试管内细菌细胞中DNA的复制。 1962年，Watson和Crick因为在1953年提出DNA的反向平行双螺旋模型而与Wilkins共获Noble生理医学奖，后者通过X射线衍射证实了Watson-Crick模型。 Watson和Crick所提出的脱氧核糖酸双螺旋模型，为充分揭示遗传信息的传递规律铺平了道路。 1965年，法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子（operon）作为调节细菌细胞代谢的分子机制. 他们还推测存在一种与DNA序列相互补、能将它所编码的遗传信息带到蛋白质合成场所并翻译产生蛋白质的mRNA（信使核糖核酸）. 1972年，Paul Berg（美）第一次进行了DNA重组. 1977年，Sanger和Gilbert（英）第一次进行了DNA序列分析. 1987年，McClintock由于在50年代提出并发现了可移动遗传因子（jumping gene或称mobile element）而获得Nobel奖。 Barbra McClintock 1993年，美国科学家Roberts和Sharp因发现断裂基因（introns）而获得Nobel奖；Mullis由于发明PCR仪而与加拿大学者Smith（第一个设计基因定点突变）共享Nobel化学奖。 此外，Griffith（1928）及Avery（1944）等人关于致病力强的光滑型（S型）肺炎链球菌DNA导致致病力弱的粗糙型（R型）细菌发生遗传转化的实验; Hershey和Chase（1952）关于DNA是遗传物质的实验; Crick于1954年所提出的遗传信息传递规律（即中心法则）； Meselson和Stahl（1958）关于DNA半保留复制的实验; Yanofsky和Brener（1961）年关于遗传密码三联子的设想都为分子生物学的发展做出了重大贡献。 我国生物科学家吴宪20世纪20年代与汪猷、张昌颖等人一道完成了蛋白质变性理论、血液生化检测和免疫化学等一系列有重大影响的研究。 20世纪中下叶，我国科学家相继实现了人工全合成有生物学活性的结晶牛胰岛素，解出了三方二锌猪胰岛素的晶体结构，采用有机合成与酶促相结合的方法完成了酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工全合成。 二、分子生物学的主要研究内容与基本定理 分子生物学是研究核酸、蛋白质等生物大分子的形态、结构特征及其重要性、规律性和相互关系的科学，是人类从分子水平上真正揭示生物世界的奥秘，由被动适应自然界转向主动地改造和重组自然界的基础学科。 二、分子生物学的主要研究内容与基本定理 主要研究内容： 一切生物体中的各类有机大分子都是由完全相同的单体，如蛋白质分子中的20种氨基酸、DNA及RNA中的8种碱基所组合而成的。 DNA重组技术(基因工程) 基因表达调控(核酸生物学) 生物大分子结构功能(结构分子生物学) 基因组、功能基因组与生物信息学研究 基本定理： 1.构成生物体有机大分子的单体在不同生物中都是相同